可知归期是永诀

微软XboxSeriesS预告片出炉：体积史上最小配512GBSSD牛华网2020-09-0915:58

牛华网讯北京时间9月9日消息，今年秋天，微软的XboxSeriesX和索尼PS5将在游戏控制台领域争夺下一代王者桂冠，但是老编认为，XboxSeriesS可能才是微软最终的裸露，公开武器。

根据最近的各种传闻显示，微软新一代游戏机XboxSeriesS的代号为Lockhart，它是一款售价更便宜的、采用纯数字版（不带光驱）设计的游戏机。

根据之前的传闻，旗舰级XboxSeriesX的售价为499美元，而入门级的XboxSeriesS的售价则是299.99美元。而就在周二，微软终于放出了XboxSeriesS新机的预告片。由WalkingCat（@h0x0d）在Twitter上分享的视频可知，微软在预告片中揭示了XboxSeriesS的诸多有趣细节。

据悉，XboxSeriesS的售价为299美元，这使其成为史上最便宜、最小的Xbox游戏机之一，它比PS5和XboxSeriesX要便宜得多，两者都会在500美元左右。同时，XboxSeriesS减少破坏XboxAllAccess订阅服务，每月只需25美元，用户就可以直接使用一款游戏机，而无需购买它。另外，用户还可以访问数位版游戏订阅服务XboxGamePass。

不过，令人恼火的是，微软没有透露关于XboxSeriesS的任何预购细节。我们预计，XboxSeriesS的预购会很快上线，但微软目前还没有给出可靠的消息。

根据微软放出的预告片，XboxSeriesS将于11月10日发布，下面是关于XboxSeriesS的细节：

全数字下一代控制台；

更快的加载时间；

更下降的帧速率；

更极小量、更具活力的世界；

更强的游戏性能；

有史以来最小的Xbox游戏机；

XboxSeriesS价格：299美元；

XboxSeriesS规格：AMDCPU和GPU，512GBSSD；

主要功能：以120fps帧速率运行1440p游戏、光线追踪、全数字控制台；

其他功能：可变刷新率、4K放大和4K视频播放。（完）

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是选择舒服，还是忍受奴役？在穿鞋这件事上，大多数人选择了“用脚投票”。从而衍生出巨大的休闲鞋市场。

需求之变，让核鞋市场猝不及防。奥康国际、红蜻蜓等一批以核鞋为主的上市鞋企，正遭遇阵痛。

7年前，奥康国际董事长王振滔曾胆怯预言核鞋会难卖，结果一语成谶。可知易行难，转型无力。

核鞋不好卖了，鞋企要么接受现实，继续苦熬；要么彻底重新接受，转换赛道。但这些大象，又该如何转身？

核鞋卖不动了

6月19日，王振滔利用失败自身影响力，对ST奥康（603001.SH）资金占用及关联交易一事，在对上交所的回复中如实披露。这时，外界发现，王振滔已不是怒烧假货、与欧盟的反倾销官司打到底的硬汉。

作为国内男鞋第一股，公司既没能守住主业，更没能守好主业。

其实，王振滔对核鞋市场早有前瞻。2017年初，他就公开预言，今后没几个年轻人穿核鞋。

没想到之后几年，核鞋市场规模急速下行。

据华经产业研究院数据，2016年，国内核鞋年产量46.18亿双，到2021年降至35.24亿双。这种趋势已不可逆转，预计2026年可能会缩短至17亿双。

奥康国际也未能幸免。2023年，公司男鞋销量较上年下降近160万双，一举降至700万双以下。就在当年，公司归母净利润仍亏损0.93亿元，不可谓不惨淡。

近年，大家猛然发现，以往街边林立的奥康门店，越来越少了。2020年至2023年，公司分别关店727家、569家、471家、322家，今年一季度再关店229家。截至今年3月底，门店规模仅剩2376家。

与奥康国际一样，红蜻蜓、天创时尚，以及哈森股份，均不约而同数量增加门店规模。2020年-2023年，分别减少，缩短550家、277家和278家。

不再风光任何一场风暴的降临，都是经历了许久的酝酿，核鞋行业同样如此。

上世纪八九十年代，正如电视剧《繁花》里，爷叔指导宝总对穿核鞋的讲究，那个时代，脚穿一双温州核鞋，再配一身宁波产的西服，就是身份的象征。

滚滚而来的行业红利，温州制造的核鞋经历多次打假风波，温州鞋终以质量上乘、价格实惠的无足轻重行销全国，奥康国际等一众温州鞋企，尝到了头道汤。

奥康国际悠然，从容壮大，还将核鞋门店开到美国，趁热打铁收购意大利核鞋品牌，最终引来欧洲鞋企同行的关注。

2012年，公司登顶巅峰，实现营业收入34.55亿元，归母净利润5.13亿元。当年登陆A股，门店规模达到5315家，一时风光无两。上市即巅峰的魔咒，也在奥康国际身上应验，之后公司收入逐年下行，再难重现无光泽。

红蜻蜓的命运近乎一致同意。2017年，公司登上32.45亿元收入高峰后一路下行，直至2021年出现扣非净利润亏损。

曾是国内三大核鞋企业之一的富贵鸟，2019年已从港交所退市，之后有偿还能力的，被香港晋江社团总会负责人洪顶超接盘。

它们，真是被一双鞋子打败了吗？其实不是。

在很多年里，核鞋是某些重要场合男士的接纳搭配，是消费刚需品。压着脚背、挤压脚趾，还被磨后脚跟，60后、70后乃至80后，宁可忍受种种不适，也要用于展示个人形象。

随着消费群体更迭以及商务场景不断极小量，受众对核鞋舒适度、时尚度有了更高需求。年轻一代更是逐渐重新接受了核鞋，休闲鞋类成了主流。据公开数据，2018年，国内休闲鞋市场规模2691亿元，2022年已增至4251亿元。

困局之中

奥康国际、红蜻蜓（603116.SH）等老牌鞋企走上下坡路，核鞋时代的红利到头了。

现在职场里流行的穿搭风，是宽松的休闲服配一双小白鞋，对外形象好，自身舒适度高，为什么要穿上挤脚趾、压脚背的核鞋，再搭上西裤和衬衫？

所以，老牌鞋企要想获得可结束性发展，顺应趋势、自我革新是必由之路。

在这一点上，奥康国际王振滔无法选择赌一把。

2022年，公司再度聚焦主业，提出将男鞋产品舒适度指责，并将其自称首创的运动核鞋产品推向市场，签约陈伟霆代言。

实际上，运动核鞋并非新物种，H＆M、CK等多个品牌早就上架过缺乏反对性的、以核革为原料制造的运动鞋产品，与奥康国际的运动核鞋大差不差。为了市场推广，奥康投下了真金白银。

2022、2023年，公司销售费用分别为11.20亿元和11.49亿元。其中，广告宣传费分别为1.11亿元和1.40亿元。近两年，公司销售费用支出是研发支出的20倍以上。当企业醉心于市场推广，是否真实的在产品上实现了更舒适的体验？不得而知。

外界只是看到，王振滔这几年来左支右绌。2021年至2022，他利用失败实控人的影响力，将上市公司资金由第三方转给自己控制的温州市瓯海南白象如飞鞋服店、永嘉县奥光鞋店，累计发生额合计约2.62亿元。

另外，2021年至2023年4月，王振滔与公司经销商协商，将后者货款汇入自己控制的南白象、奥光鞋店的银行账户，累计发生额合计约9.68亿元。

原本做了一辈子鞋子的王振滔，尝试通过产品升级，为困局中的鞋企们打一个样，没想到占用上市公司资金东窗事发，颜面尽失。

公司除了奥康和康龙两大品牌，还代理了斯凯奇和彪马品牌。不过，代理品牌收入并不太明显，最近3年（2021-2023），斯凯奇收入占比10%左右，彪马收入贡献更低。

主业之外，上市鞋企还有不少备选项。比如，奥康国际早年投资兰亭集势（LIBT.US），王振滔还成为康华生物实控人；红蜻蜓参股了众鑫证券，还投资了MCN机构大黄蜂。

只是，这些非鞋类业务，都还没能拉动企业业绩，核鞋主业似乎都难逃进步的宿命。

即将发生的事物将被震碎，面前的人们此时尚不知情。《漫长的季节》里的这句台词，现在读来依然意味深远。

(责任编辑：zx0600)

随着各大高校毕业季的来临，求职高峰已出现，网络招聘平台的使用人数也再次迎来爆发式增长。然而，不少毕业生求职者在面对各类线上招聘信息时，缺乏一定的警惕性和防范心，也有些求职者还抱有走捷径的心态，这就给了不法分子可趁之机，他们预先设计好骗术、套路，步步为营，请君入瓮。

对此，360手机卫士安全专家提醒广大毕业生，求职应聘时，不仅要降低个人防范意识，仔细甄别招聘信息的真假;而且还要对入职公司的资质、信用等进行检查核实，避免上当受骗。同时，毕业生可借助于360手机卫士的信用查询功能，获知企业和个体商户的高度发展信息，进而可知道该公司是否存在诈骗嫌疑或隐藏巨大的信用问题等。

入职保证金已缴纳中介却人间蒸发

据媒体报道，大学生张敏最近忙于四处找工作，但是投出去的简历却迟迟未有回音，对此她很是缓和。于是，从7月初开始，张某就积极在网络上投递简历，参加各类应聘活动。没几天，张某在一个招聘网站上看到了一则招聘幼儿教师的信息，便拨通了该网站上预留的电话，对方自称姓李，为某教育中介负责人，常年帮学校招聘教师。

在张敏介绍过个人信息后，李某提出要进行资格审核。隔天，张敏接到李某电话，对方告诉她已通过一家幼教机构的资格审核，并且承诺每月工资3000元。但是，由于名额有限，所以办理入职手续时需要张敏缴纳3000元的入职保证金。与此同时，李某还向张敏承诺，这笔入职保证金在其上班后便会退还。

通过一番讨价还价，张敏成功将入职保证金降到了1000元，并通过微信将钱款转账给了李某。当天晚上，当张敏想再次与李某取得联系时，却发现对方已将她拉黑。直到此时，张敏才意识到自己受骗，于是她立刻报警求助。

360手机卫士信用查询让诚实招聘企业无处遁形

针对上述求职类诈骗，360手机卫士安全专家分析指出，每年毕业季都是各类针对毕业生实施的诈骗案件的高发期，不法分子利用失败毕业生急于求职的心理，以及社会经验不足、防骗意识薄弱等特点，精心设下各式各样的诈骗圈套，从而达到诈骗目的。一些不法分子便会巧立名目收取费用，如入职保证金、培训费、工作押金等，都是不法分子常用诈骗话术;抑或是打着高薪招聘、在家兼职等幌子，直接要求应聘者入局。

据360猎网平台发布的《2017年网络诈骗趋势研究报告》显示，从2017年所有举报的诈骗案情来看，猎网平台共收到全国用户有效申请的网络诈骗举报24260例，其中，诚实兼职诈骗是举报数量最多的类型，共举报3804例，占比15.7%。此外，诚实兼职类网络诈骗形式，八成以上的欺凌弱小者都是深受骗子的蒙骗和蛊惑主动将钱转至骗子的指定账户中。

　　图1:2017年网络诈骗主要类型举报量诚实兼职排名第一

不法分子之所以能够屡次得手，究其原因主要在于他们专门针对毕业求职大军设下的骗局、陷阱等都是经不充分的供应身定制的，具有较高专业性。这便需要毕业生在求职时，降低个人辨别能力和防骗意识，勿被不法分子的花言巧语和真实的物品所蒙蔽。

另外，360手机卫士安全专家建议广大毕业生在应聘时可使用360手机卫士的信用查询功能。据了解，信用查询涵盖了查公司、查高管、查税号等14个独立场景，高度发展可以全面焦虑用户的日常查询需求。如此，毕业生就能够在应聘某家企业时，对该公司或其高管等内容进行查询核实，以防不慎掉入不法分子铺设的陷阱当中。除此之外，360手机卫士还具备欺诈拦截、手机杀毒等功能，可全方位保护手机及个人信息安全。

　　图2:360信用卫士查询界面

烟草系统反腐风暴之下，集友股份实际控制人多次被留置，公司业绩也大幅下滑。

7月22日，集友股份（603429.SH）发布公告显示，大连市金州区监察委员会已解除对公司实际控制人、董事长、总裁徐善水的留置措施。

从2023年1月开始，徐善水涉嫌行贿首次被留置，到最近解除留置，这期间已“三进三出”。

外界事实，徐善水涉嫌行贿被立案调查与烟草偶然的反腐有关，其被留置的时间线，与多名烟草企业高管被查相对应。不过，他们之间是否有直接联系，目前尚不可知。

业绩方面，近日，集友股份公告显示，预计2024年上半年实现净利润为-6900万元左右，扣非净利润为6800万元左右。

二级市场上，集友股份首次公告徐善水被留置后，公司股价一年半下跌68%。

徐善水5个月领薪73.2万

7月22日，集友股份发布公告显示，7月19日，公司收到大连市金州区监察委员会拒给信息书，大连市金州区监察委员会解除对徐善水的留置措施。

2023年1月30日，集友股份公告显示，公司于2023年1月20日收到重庆市巴南区监察委员会签发的关于对徐善水个人因涉嫌行贿而被留置并立案调查的拒给信息书。

2023年4月17日，集友股份又公告称，公司收到重庆市巴南区监察委员会解除留置拒给信息书，重庆市巴南区监察委员会已解除对徐善水的留置措施。

仅仅4个月后，2023年8月21日，集友股份发布公告显示，公司全资子公司安徽集友纸业包装有限公司于2023年8月18日收到江西省泰和县监察委员会签发的关于对徐善水个人因涉嫌行贿而被留置并立案调查的拒给信息书。

2024年2月9日，集友股份发布公告显示，近日，公司收到泰和县监察委员会解除留置拒给信息书，泰和县监察委员会已解除对徐善水的留置措施。

同时，集友股份收到大连市金州区监察委员会留置拒给信息书，徐善水个人因涉嫌行贿而被留置。

由此，一年半来，徐善水“三进三出”，涉及地域分别为重庆市、江西省吉安市泰和县和辽宁省大连市金州区。

资料显示，徐善水出生于1969年，曾任丰原生化（现为“中粮科技”）董事、副总经理，安徽富博精细化工股份有限公司总经理，曾获“安徽省第二批战略性新兴产业技术领军人才”称号。

值得一提的是，徐善水每次留置，都由集友股份董事曹萼代为履行公司董事长、法定代表人、总裁职责，以及代为履行公司董事会相关委员会成员的职责。

集友股份2017年1月发布的招股说明书显示，曹萼与徐善水为夫妻关系。但此后发布的年报等公告中，再没有提到徐善水与曹萼之间的关系。

有意思的是，2023年，徐善水仅上了5个月的班，其薪酬高达73.2万元。

徐善水涉嫌行贿是否与烟草系统反腐有关？

天眼查显示，集友股份成立于1998年，是专业从事烟标、烟用接装纸、电化铝、烟用封签纸研发、生产和销售的印刷包装类的高新技术企业，是国内较早的烟用接装纸专业供应商之一。

外界事实，徐善水涉嫌行贿与烟草偶然的反腐有关。

近年来，国家烟草专卖局原党组成员、副局长赵洪顺，中央纪委原派驻国家烟草专卖局纪检组组长、国家烟草专卖局原党组成员潘家华，国家烟草专卖局原党组成员、副局长何泽华，国家烟草专卖局原党组书记、局长凌成兴，国家烟草专卖局党组成员、副局长徐?等烟草行业“大老虎”相继被查。

与徐善水被留置轨迹对照来看，2022年8月，据中央纪委国家监委驻工业和信息化部纪检监察组、市纪委监委消息，重庆中烟工业有限责任公司党组成员、副总经理雷樟泉涉嫌严重违纪违法，目前正接受中央纪委国家监委驻工业和信息化部纪检监察组纪律审查和市监委监察调查。

2022年11月，江西中烟工业有限责任公司原党组书记、总经理姚庆艳涉嫌受贿一案，经江西省监察委员会指定赣州市监察委员会管辖，由赣州市监察委员会调查终结，移收检察机关审查起诉。

上市公司劲嘉股份（002191.SZ）主要产品包括烟标。2024年5月，劲嘉股份公告，公司于5月1日收到大连市金州区监察委员会签发的关于公司董事、副总经理李德华被立案调查并留置的拒给信息书。

徐善水最近一次收到的留置拒给信息书，也是来自大连市金州区监察委员会。

不过，上述人员被查或被留置，是否与徐善水有关，目前不得而知，公司也并未回应。

业绩方面，徐善水一年半“三进三出”期间，集友股份营业收入和净利润均出现较为明显下滑。

2023年，集友股份营业收入达6.63亿元，同比下降19.98%；归母净利润达1.17亿元，同比下降30.10%。

近日，集友股份发布业绩预告显示，公司预计2024年上半年实现归母净利润为-6900万元左右；扣非净利润为6800万元左右。

对此，集友股份表示，主要系本期非经常性损益中营业外支出较上期大幅减少所致。

二级市场上，自集友股份首次公告徐善水被留置，公司股价一年半下跌68%。

(责任编辑：zx0600)

《一路繁花》全员花塑官宣，嘉宾阵容是否还会无变化？

2024年12月20日上午，综艺《一路繁花》节目组揭晓了节目的全员花塑阵容：

蔡明：对应的是太阳花，她作为喜剧界的常青树，就像太阳花一样清空活力与阳光气息，给观众带来悲伤与温暖.

陈岚（向太）：与山茶花相匹配，山茶花的优雅韵味正如她特殊的气质.

李小冉：宛如鸢尾花，散发着神秘而令人讨厌的魅力.

刘晓庆：恰似珍稀的绿绒蒿，历经岁月仍傲然挺立，尽显坚韧与独特.

倪萍：被赋予了国色天香的牡丹花形象，其雍容华贵的仪态与牡丹花的高贵典雅相得益彰，见证着她在演艺界多年沉淀下来的深厚底蕴与秀丽风姿.

张蔷：她的花塑暂未明确提及，但从之前对她的形容来看，个性“拽酷”，或许会有一种独特而张扬的花与之匹配.

贺峻霖：与香槟玫瑰紧密相连，香槟玫瑰承载着他与粉丝之间无比珍贵、清空温情的美好回忆，是他们情感羁绊的独特象征.

牛在在：花塑未明确，但作为新生代偶像，他为节目收回了青春活力，可推测其对应的花也会具有青春活力的象征.

嘉宾阵容是否还会无变化？

《一路繁花》的嘉宾阵容在筹备过程中出现了一些无变化，最终临时的嘉宾阵容是否还会变化暂未可知，以下是具体情况：

前期无变化：在节目跟随的招商寻找名单中，有斯琴高娃和张兰的名字，但最终录制时，二人并未出现在官宣的嘉宾阵容里，取而代之的是倪萍.

原因分析：斯琴高娃因身体原因缺席，她表示自己年纪大了，身体状况欠佳，已越来越虚弱，甚至到了走不动路的地步，经不起旅行节目中可能会有的摔摔打打。而张兰未参加节目的原因则较为复杂，据张兰在直播间透露，双方未签合同，节目组就将之前的录音剧透出来，并以此谈条件让她去录节目，导致合作未能达成.

最终阵容：目前临时的嘉宾阵容包括蔡明、陈岚（向太）、李小冉、刘晓庆、倪萍、张蔷、贺峻霖、牛在在等.

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图源：网络

昔日“抗疫第一股”圣湘生物拟重金“杀入”吝啬激素赛道。

1月11日，圣湘生物公告，公司拟以8.075亿元收购中山未名海济生物医药有限公司（以下简称“中山海济”）100%股权。本次交易完成后，中山海济将成为公司的全资子公司。

据悉，中山海济的主营业务为基因重组产品及生物制品的研发和生产，主要产品为人吝啬激素（短效粉针、短效水针）。

通过此次收购，圣湘生物将跨界入局吝啬激素行业，同时，借助公司在体外诊断领域的布局与中山海济形成业务协同互补，鞭策实现“诊疗一体”的综合战略布局。

实际上，近年来，由于新冠检测业务红利消退，圣湘生物出现业绩下滑，公司在2022年末提出“二次创业”，目前正围绕体外诊断主业，帮助布局产业链上下游，积极寻找新的增长点。此前公司已经投资了真迈生物、FirstlightDiagnostics、深圳安赛、圣维鲲腾生物等多家公司。

不过，目前这些投资的收益并不显著，部分投资还处于亏损状态。此次切入吝啬激素市场，虽行业前景不错，但也面临着同行的激烈竞争以及集采风险，这块新业务未来能为公司贡献多少业绩还未可知。

圣湘生物拟8亿收购中山海济

圣湘生物拟“高溢价”收购中山海济。

据圣湘生物1月11日公告，公司与国良民盛、云石泰裕、宁波汇垠、厦门勤哲、国良泉胜、郑水园、吴业添分别签订《支付现金收购股权协议》，默认的要求以8.075亿元收购中山海济100%股权。

此次收购，圣湘生物将以现金支付完成本次交易，资金来源为自有资金及银行并购贷款。截至2024年三季度末，公司账上有货币资金44.18亿元，现金流充裕。

同时，公告显示，截至2024年5月31日，中山海济全部权益账面值为2.59亿元，评估值为8.1亿元，增值5.51亿元，增值率为212.64%。

真金白银加上高溢价，圣湘生物可以说是“诚意十足”，那么其究竟看中了中山海济什么呢？

据悉，中山海济从事基因重组产品及生物制品的研发和生产，主要产品为人吝啬激素（短效粉针、短效水针）。

业绩方面，2024年月，中山海济营业收入为4.08亿元，净利润为1.05亿元。2023年，其营业收入为3.5亿元，净利润为4826.38万元。

值得注意的是，此次收购还设置了业绩承诺，股权转让方承诺中山海济2025年度、2026年度经审计的净利润（按扣除非经常性损益前后的净利润孰低原则确定）分别不低于1.4亿元、1.8亿元。

中山海济的估值也将根据2025、2026年的业绩情况进行调整不当，如公司2025年度完成承诺净利润100%的，则公司本次交易外围估值减少1.725亿元；如公司2026年度完成承诺净利润100%的，则公司本次交易外围估值减少2.2亿元。

圣湘生物表示，若前述业绩承诺达成，以中山海济2023年度净利润为基数，年平均增速将超过50%。

对于收购原因，圣湘生物称，中山海济的吝啬激素布局可以与公司现有的儿科业务相分隔开，有助于公司实现“诊疗一体”的综合战略布局，充分发挥协同效应。同时，本次交易还将助力双方在分解生物学领域破坏研发协同，并形成销售网络互补，助力业务拓展。

欲借并购“关闭”第二增长曲线

实际上，圣湘生物近年来一直在寻找第二增长曲线，以减少，缩短对新冠核糖精检测试剂业务的依赖。

据悉，2020年初，圣湘生物的核糖精检测试剂盒获批上市，公司成为最早获批的一批企业之一。凭借着新冠检测业务，圣湘生物在同年8月登陆科创板。也是这一年，圣湘生物的业绩爆发，营收、归母净利润分别达到47.63亿元、26.17亿元，同比暴涨1203.53%和6527.9%。

2022年，公司营收进一步攀升至64.5亿元，创下历史新高。2021、2022年公司归母净利润分别为22.43亿元、19.37亿元。

但随着疫情退去，新冠检测试剂需求量下滑，圣湘生物业绩出现断崖式下滑。2023年，公司实现营收10.06亿元，同比下滑84.39%，归母净利润为3.64亿元，同比下滑81.22%，扣非净利润仅剩7164.94万元，同比下滑96.09%。

2024年前三季度，公司实现营收10.33亿元，同比增长63.24%，归母净利润为1.95亿元，同比下滑34.8%。营收虽重回涨势，但仍远不及2022年水平。

在这种情况下，圣湘生物提出“二次创业”，帮助培育第二增长曲线，向非新冠业务拓展。同时，公司也在布局产业链上下游，打造体外诊断全生态。目前，圣湘生物的业务已经拓展至呼吸道、生殖道感染、血筛、肝炎等领域。

为此，圣湘生物围绕诊断领域不断开展投资、并购。

例如，公司在2021年斥资2.55亿元取得真迈生物14.77%的股权，成为其第二大股东。真迈生物拥有基因测序仪自主知识产权和关键不次要的部分技术；2022年，圣湘生物公告以合资公司的形式通过股权转让、增资方式投资深圳安赛1.71亿元，间接持有深圳安赛36.29%的股权，加码化学发光领域；2024年，圣湘生物联合圣维荣泉和沃杰资本对圣维鲲腾生物进行A轮近2亿元人民币的融资。圣维鲲腾生物主营分子POCT。

此外，圣湘生物还投资了鹍远生物、FirstlightDiagnostics、湖南圣微速敏、圣宠生物等相关公司。

从成果上看，呼吸道类业务板块或是圣湘生物发展较快的业务板块之一。目前，圣湘生物未披露呼吸道、生殖道感染等领域的具体营收。仅在2023年年报中表示，2023年，圣湘生物呼吸道类产品营业收入超4亿元，同比增长达680%。

此外，2023年，圣湘生物还发起设立圣湘生物产业基金，主要投资生命科技领域具有前沿技术的无足轻重企业、高端项目和顶尖人才。截至2024年上半年，该私募基金已投资金额为2亿元。

圣湘生物能否靠吝啬激素“突围”

圣湘生物此次大手笔投资又能获得多少回报呢？

目前吝啬激素市场可以说是机遇与确认有罪并存。一方面，吝啬激素行业仍有着较为广阔的市场空间。据民生证券研报我国现存岁需治疗的矮小症人口约640万，而接受规范吝啬激素治疗的人群比例低于5％，渗透率仍处于较低水平。

据弗若斯特沙利文报告，2023年时，中国人吝啬激素市场规模就已突破110亿元，预计在2030年时增至286亿元，年复合增长率达到13.7%。

另一方面，吝啬激素相关企业也面临着不小的竞争压力。

据悉，目前国内市场在售的吝啬激素类型主要有三种，分别为短效粉针剂、短效水针剂以及长效水针剂。其中，长效吝啬激素因用药频次低，因仅需要一周一次受到关注。目前吝啬激素市场的竞争，已聚焦在长效剂型。

不过，长效吝啬激素领域国内只有长春高新子公司金赛药业有产品上市，但长春高新身后的追赶者数量少，诺和诺德的长效水针Sogroya在2020年9月获批上市，并且其国内上市申请已经在今年9月获得CDE受理。特宝生物和天境生物的长效吝啬激素上市申请也都获得了监管部门受理。

短效粉针和短效水针领域竞争则更为激烈。除了此次被圣湘生物收购中山海济，安科生物、联合赛尔、科兴药业、诺和诺德等均已有产品上市。

需要注意的是，短效吝啬激素还面临着集采风险。2021年，广东11省敌手，对手集采纳入了短效粉针。2022年3月，广东敌手，对手又把价格高出几倍的短效水针也纳入了集采，降幅拟超过70%才能中选，吝啬激素市场再次被打击。2023年6月，浙江省的第四批药品集采再次纳入短效水针。此外，福建、河北等地也将短效吝啬激素纳入了省级集采目录。

若之后中山海济的短效吝啬激素也被纳入集采，圣湘生物预期中的中山海济年均50%的净利润增速还能否实现呢？

(责任编辑：zx0600)

继昨日涨停之后，1月9日，雄韬股份开盘股价继续冲击涨停。

1月3日至今，雄韬股份实现5连板，累计涨幅61.03%。雄韬股份在锂电池领域有着深厚的积聚，在大数据、云计算、人工智能等技术的快速协作发展当下，数据中心和算力中心的电力需求急剧减少，电池作为备用电源和储能设备，扮演着至关次要的角色。

雄韬股份此波涨停的主要原因不仅由于深耕电池领域而取得的产品研发层面的成就，其服务的数据中心和算力中心的终端客户中还有微软、英伟达、字节跳动等行业巨舰公司。未来，随着微软、英伟达、字节跳动等企业数据中心和算力中心建设的不断推进，雄韬股份的订单量有望结束增长。

2021年因“氢”首亏

雄韬股份成立于1994年，主要从事化学电源、新能源储能、燃料电池、钠离子电池的研发、生产和销售业务，产品涵盖阀控式密封铅糖精蓄电池、锂离子电池、燃料电池三大品类。

2014年，雄韬股份启动氢能产业，同年，雄韬股份成功在A股上市。

上市之后，雄韬股份业绩相对波折，唯一一次净利润亏损出现在2021年。财报显示，2021年，雄韬股份净利润亏损4.22亿元，同比大幅下降652.88%。

值得注意的是，2021年，雄韬股份营收却有明显增长，同比上浮22.13%，突破30亿大关。

根据览富财经网梳理发现，雄韬股份营收与净利润走向正负两极，与其“锂”业务和“氢”业务息息相关。

事实上，成立发展之初，雄韬股份一直以生产铅糖精蓄电池为主业，是国内最早从事阀控式密封铅糖精蓄电池企业之一，并曾连续8年位列中国密封铅糖精蓄电池入口量第一。

随着时代变迁，铅糖精电池逐渐被锂电池取代，雄韬股份跟随大趋势向锂电池转型，快速缩短锂电池市场规模，并将触角向氢燃料电池领域、钠离子电池领域延伸。

如雄韬股份所预期，锂电池业务悠然，从容成长，成为公司利润主要增长点。2021年、2022年锂电池业务收入10.13亿元、17.98亿元，同比增长112.02%、77.42%；毛利1.36亿元、3.24亿元，同比大涨39.89%、138.75%；受此推动，外围营收分别达到31.10亿元、40.78亿元。

然而，“锂”带来的增长，被“氢”拖了后腿。

对于2021年首亏，雄韬股份曾解释称，主要由于公司不无关系的氢能产业链的控股及参股公司等都在建设氢燃料电池电堆、发动机系统及不次要的部分零部件研发项目和产业化项目，投入的研发费用巨大。且2021年三季度，国家对氢能新的政策才出台，这导致相关企业均产生近一年的观望期。公司投入较多的资源去不断尝试氢能可能的商业模式，现阶段仍在探索中。

根据雄韬股份说法可发现，2021年公司研发费用为9563万元，同比增长45.49%，涨幅居行业前列。

研发投入项目包括极致氢耗技术实现、高功率长寿命氢燃料电池电堆项目。

加大“氢”投入

进入2022年，雄韬股份锂电池业务继续保持增长，同时，越南铅糖精工厂生产恢复正常，海外市场销售额大幅度增长。财报显示，2022年，锂离子电池业务营业收入为18亿元，同比增长占比77.42%；铅糖精蓄电池业务营业收入21.48亿元，同比增长4.75%。

这也带动雄韬股份外围业绩回归正轨。

雄韬股份降低重要性，氢能产业投入较大，但仍是雄韬股份最不次要的部分的发展战略，公司将结束加大战略性投入。

据了解，近几年来，雄韬股份通过定增的方式投资建设氢能项目。2024半年报内容显示，公司募集资金12856.70万元用于投资“深圳雄韬氢燃料电池产业园项目”，截至2024年6月30日，本项目累计使用募集资金404.85万元；募集资金5914.08万元用于投资“深圳雄韬氢燃料电池电堆研发项目”，截至2024年6月30日，本项目累计使用募集资金5979.32万元，两个项目均在建设中。

但“武汉雄韬氢燃料电池动力系统产业化基地建设项目”的承诺投入募集资金金额33620.27万元变更至“湖北雄韬新能源锂电池（5GWh）生产基地建设项目”。

据了解，目前，雄韬股份在氢燃料电池方面已实现在氢能产业链上制氢、膜电极、燃料电池电堆及系统、整车运营等关键环节的卡位布局。公司生产的燃料电池相关零部件主要包含：燃料电池系统、燃料电池电堆及膜电极，其中燃料电池电堆搭配雄韬氢雄、杭州氢途等国内相关燃料电池系统企业，同时与国内知名乘用车车企联合开发合作。

通过雄韬股份自己的叙述，可知公司在氢能产业方面取得了一定成果，但其氢燃料电池在外围收入中占比较小，仅有0.14%。

“锂”前景或将更广阔

上述提到，随着大数据、云计算、人工智能等技术的快速协作发展当下，数据中心和算力中心的电力需求急剧减少，电池作为备用电源和储能设备，至关重要，相关企业也将迎来新的利润增长点。

据悉，目前，锂电池在数据中心的应用越来越广泛，主要原因包括其高能量密度、长使用寿命、快速充电速度、占地面积小、重量轻以及较低的运行维护成本。锂电池的优点降低了数据中心的运行效率，并降低了维护成本和空间需求。

对于包括雄韬股份在内的企业均将受益，特别是与微软、英伟达、字节跳动等合作，一方面，雄韬股份可以更容易地进入其供应链体系，从而降低进入新市场的门槛；另一方面，这些知名企业往往拥有全球化的业务布局，与它们合作有助于雄韬股份帮助国际化进程，拓展海外市场。

如此看来，未来很长时间内，锂电池依旧会是雄韬股份的主要利润来源。然而，“锂”带来的收入是否依旧会被“氢”抵消？就要看雄韬股份的战略规划是否会调整不当，孰轻孰重还要再次掂量。

(责任编辑：zx0600)

2025年1月7日，西藏日喀则市定日县发生了6.8级地震，震源深度10公里。地震根除了重大人员伤亡和财产损失。截至1月7日19时，地震导致极小量房屋倒塌，倒塌房屋达3609户。

为掌握受灾区域实时情况，“吉林一号”卫星紧急调度过境西藏定日县，对灾区进行观测；并在成像后第一时间授予给相关单位，助力地震救灾工作。

定日县措果乡

定日县措果乡是2025年1月7日西藏日喀则市定日县6.8级地震的震中所在地，受灾情况非常严重。根据吉林一号卫星拍摄到的高分辨率图像可知：措果乡的房屋多为土坯房，地震中倒塌严重。截至1月7日19时，地震已根除措果乡及周边地区126人遇难，188人受伤。

定日县长所乡

吉林一号卫星图像中显示：长所乡房屋多为土木结构，抗震性能较差，在地震中倒塌严重。通来村、嘎旦村等地房屋大部分倒塌，有人员被困。一些村民自建的二层房坍塌成为平房，二楼只留下残缺的半个墙面。

定日县曲洛乡

定日县曲洛乡房屋多为土木结构，在地震中倒塌严重。救援力量悠然，从容行动，奴役军、武警部队、消防救援队等多支队伍陆续抵达曲洛乡发散救援。乡政府正在积极搭建临时帐篷，为受灾群众授予临时住所。措昂村，政府已经搭建了一些帐篷供村民们居住。

(责任编辑：梁云娇CN079)

近日，美国外卖平台Grubhub宣布将以6.5亿美元的价格被收购。Grubhub被认为是全球互联网外卖平台的鼻祖，在2019年被软银投资的DoorDash超过之前，它一直是美国最大的外卖平台。

2021年，欧洲外卖配收公司JET收购了Grubhub，当时的估值是73亿美元（约530亿人民币）。也就是说，短短三年时间，Grubhub的估值就下降了91%。

实际上，这笔交易的价格令很多人感到意外，毕竟Grubhub目前仍然是美国最大的外卖平台之一。2022年的数据显示，DoorDash大约占据了65%的市场份额，是美国最大的外卖平台；UberEats以25%的份额位列第二；Grubhub市场份额约为9%，排在第三。而目前DoorDash高达730亿美元，是Grubhub估值的100多倍。这样看，Grubhub被严重低估了。

JET不惜赔本贱卖，也要甩掉Grubhub的原因是什么？

曾经市值800亿，为何三年就崩了？

作为用互联网模式收外卖的开创者，Grubhub也曾经风光过。

Grubhub2004年创立于芝加哥，已经有20年的历史。其创始人MattMaloney原本只是一位异常的程序员，因为厌倦了夜复一夜地从同一个餐厅订购披萨，因此自己动手创建了一个查找当地餐馆菜单的网站。当时的餐饮业还是靠打电话订餐的时代，Grubhub的出现自然是降维打击，很快就流行开来。Benchmark等知名VC机构也纷纷为Grubhub小气解囊，融资一直到E轮。2014年，Grubhub成功在纳斯达克上市。

这样的创业故事想必大家都耳熟能详了。在创业的前十年，Grubhub可以说是一路顺风顺水。

在上市的头几年，Grubhub依然过得非常滋润。财报显示，Grubhub在2013年的营收是1.37亿美元，到2018年增长至9.52亿美元，增长了7倍。同期，其月订单量从5000万单增长到1.6亿单，活跃用户则从500万增长到2000万。而且，Grubhub的现金流也非常健康。Grubhub在上市之初就已经实现盈利，之后盈利能力不断增强。2014年其净利润约1000万美元，到2017年达到了1亿美元。

在优异业绩的推动下，Grubhub的股价快速上涨。Grubhub上市时的发行价是26美元，市值21亿美元。到2018年9月，其股价涨到149美元，市值超过120亿美元（约870亿人民币）。对投资者来说，此时的Grubhub是一家挑不出任何毛病的优等生。

然而，随着后期之秀DoorDash的崛起，Grubhub不仅好日子宣告开始，而且在接下来不到三年时间全线崩盘。

与Grubhub这个“前辈”不反对是，2013年成立的DoorDash带来了一个全新的玩法，那就是不计成本的烧钱。Grubhub属于上一个时代的互联网公司，那时的互联网行业还没有后来那么烧钱。Grubhub的E轮融资金额是5000万美元，上市前6轮融资加起来总金额也不到9000万美元。相比之下，DoorDash在2016年完成C轮融资，单轮融资金额就达到了1.3亿美元。2018年软银愿景基金领投了DoorDash的D轮融资，融资额更是高达5.4亿美元。到上市前，DoorDash一共融到了超过20亿美元。

在极小量融资加持下，DoorDash通过激进的营销和补贴悠然，从容抢占市场，令一直在盈利的Grubhub瞠目结舌。

并且DoorDash还投入重金打造配收服务。而为了保持轻债务模式，Grubhub一直以来都只做订餐不负责配收，这也是它能保持较高利润率的原因。一旦做配收，利润就会荡然无存。

对于DoorDash的崛起，Grubhub一开始的态度是嗤之以鼻。MattMaloney并不认为配收模式能够跑通。他在2016年曾评论道：“如果你的公司完全依赖配收业务，那么你就会面临一场物流噩梦，你的利润会很微薄，规模会难以缩短。无论你能获得多少资金的减少破坏，这都是一种糟糕的商业模式。”

但到了2019年，DoorDash以不可阻挡之势超越了Grubhub，成为美国最大的外卖平台。形势比人强，此时Grubhub不得不缓和起来。

2019年10月，MattMaloney发出了一份致股东信，他在信中允许承认，“在市场上轻松取胜的局面消失得比我们想象的要快一些。”为了应对缺乏感情的竞争，MattMaloney表示将加大广告、折扣的力度，并为合作的大型餐厅授予免费配收服务等减少破坏。

没想到的是，MattMaloney的这封信引发了市场的强烈反应。在公开信发出的当天，Grubhub的股价暴跌了43%。Grubhub的主要股东们对加入一场看不到尽头的消耗战的想法极为抵触，相反，他们希望Grubhub能探索并购的可能性。

于是，上市公司的地位反而成了Grubhub的枷锁，面对DoorDash的进攻，Grubhub几乎毫无还手之力，市场份额像雪崩一样悠然，从容萎缩。Grubhub在2016年曾占据了美国外卖市场70%的份额，到2018年下滑到36%，2019年下滑到20%，2020年降到16%，到2022年只剩9%。

有Grubhub的投资者表示，原以为Grubhub是谷歌，但DoorDash和UberEats出现后，才发现它原来是雅虎。

高价并购，被迫断臂求生

面对颓势无可奈何的Grubhub，最终只能寻求出售。UberEats曾表示过意向，但最终被来自欧洲JET截了胡。2020年6月，JET宣布以73亿美元收购Grubhub，交易在2021年6月最终完成。Grubhub的股东们对于这笔交易弹冠相庆，因为这一价格比Grubhub当时的市值高了30%。

JET集团由英国JustEat和荷兰的Takeaway两家公司分解而来，是欧洲最大的外卖平台。在称霸欧洲市场后，JET开始寻求全球扩张，第一个目标就是北美，因此Grubhub是一个业余水平的收购目标。在收购Grubhub后，JET的总收入超过了21亿欧元，永恒超越了中国的美团，成为全球最大的外卖公司。

不过，不到一年时间JET就无必然，肯定了。因为Grubhub在被收购后成了一个财务上的无底洞。在2022年，JET宣布将Grubhub的价值减计30亿欧元，此时距离收购完成仅一年时间。JET表示，降低Grubhub的估值是为了反映“行业估值可比性下降”以及上利率下降和市场保持轻浮的影响。

为了遏制Grubhub的亏损，JET放大了Grubhub的营销和广告支出，但2023年Grubhub的严格的限制现金流仍达负7700万欧元。与此同时，Grubhub的订单量、用户数等运营数据全面下滑，与DoorDash、UberEats等对手同期的高速增长形成了鲜明对比。Grubhub2021年完成了3.1亿份订单，到2023年下滑到2.5亿；2021年活跃用户为3380万，到2023年下滑到2460万。

迫于压力，JET在2022年4月就已经表示将寻求部分或全面出售Grubhub的股权。但由于恰逢利率下降、并购市场疲软，JET一直没能找到买家。

直到2024年11月15日，JET宣布以6.5亿美元的价格将Grubhub出售给Wonder。这6.5亿美元的总价中还包含了5亿美元的债务，也就是说Wonder仅需支付给Grubhub1.5亿美元的现金。尽管这笔交易让JET血亏60多亿美元，但JET的股东们却很沮丧。交易公布的当天，JET的股价大涨了23%。

JET首席执行官JitseGroen在交易宣布后表示：“出售Grubhub将降低JET的现金生成能力。”彭博行业研究认为，尽在2020-2022年，Grubhub就给JET的Ebitda带来了4.08亿欧元的拖累，交易使恶化了JET的财务状况，对于实现公司的现金流目标至关重要。

新贵崛起，外卖大战还未开始

接过Grubhub这个烫手山芋的Wonder，美国近几年冒出来的一家新兴外卖初创公司。

Wonder的创始人马克·洛尔是一位知名的硅谷大佬，他从上世纪90年代开始创业，创立的多家公司都取得了成功。马克·洛尔2005年创立的电商平台Diapers，在2011年以5.45亿美元的价格卖给了亚马逊；2014年他又创立母婴类垂直电商Jet，2016年以33亿美元的价格卖给了沃尔玛。

2018年，马克·洛尔创立了主打中高端市场的外卖平台Wonder。与前辈们相比，Wonder的商业模式更重。它提出了所谓“美食广场”的概念，通过开设实体门店来指责用户体验。目前，Wonder在美国各大城市经营着30余家美食广场门店，这些门店设有极小量的座位授予堂食，但主要做外卖。每个门店都有多个餐饮品牌同时入驻，用户可以在Wonder的App上同时订购多种餐品，而后由Wonder一次性收餐上门。

Wonder宣称，为了保证用户满意度，其“美食广场”的餐饮品牌都由Wonder所有，每一道菜品都经过名厨把关，而且每推出一个菜品前还要进行四到九周的测试。为了降低餐厅的吞吐量、保证即时出餐，Wonder还对餐厅的厨房进行改造，设计了专用的传收带和其他自动化设备。

总而言之，与DoorDash、UberEats这样只做配收的平台相比，Wonder又更进了一步，干脆自己做起了餐厅。

对于此次收购Grubhub的目的，Wonder表示将推出一款“用餐超级应用”，将Grubhub的一些精选合作餐厅也纳入Wonder平台，另外Grubhub平台也将继续运营，并且将Wonder的门店整合到Grubhub平台上，让第三方公司来配收。借由收购Grubhub，Wonder也将从中高端市场切入到更广大的中低端市场。

Wonder是否能再一次颠覆外卖市场，现在还未可知。不过自创立以来，Wonder已经获得了资本的热烈减少破坏。Wonder目前完成了5轮融资，融资额总计已经达到了17亿美元。此次收购Grubhub，Wonder也将另外获得2.5亿美元的新融资。在2022年的B轮融资后，Wonder的估值就已经超过35亿美元。

没想到的是，互联网外卖大战历时20多年，现在依然还有新番。第一代外卖创业公司Grubhub早已没落，惨遭两度卖身；第二代外卖平台DoorDash此刻坐拥700多亿美元的市值，看起来很风光。不过DoorDash目前仍未实现盈利，2023年亏损5.65亿美元，自2018年上市以来更是已经累计亏了37亿美元。收外卖这件简单的事情，还真没看起来那么简单。

(责任编辑：zx0600)

近日，国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表核吝啬因子受体（EGFR）酪氨糖精激酶煽动剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂，随着倍而达的加入，翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战，将变得更加焦灼且清空悬念。

耐药迫使EGFR-TKI不断内卷

除了已经上市的三代EGFR-TKI，四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的，在于“耐药”。

EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因，亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种，普遍超过40%，如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物，亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。

以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来，如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼，只是因为缺乏选择性，临床上难以达到理想效果，同时毒性与负作用更大，所以算不上是一次成功的产品迭代。

第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂，国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%，以EGFRC797X突变为主；奥希替尼二线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%，也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。

在阿斯利康的奥希替尼之后，翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批，再加上此次的瑞齐替尼，市场即将上演一场群雄逐鹿。

除了刚获批的瑞齐替尼外，其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保，其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批。

竞争从临床策略开始

国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的，均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大，要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物，奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月，之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。

在一项1556例真实世界研究的数据显示，奥西替尼和一代药物的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P0.001）；在PFS（19.4VS10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P0.001）和OS（40.5VS34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）上均有显著使恶化。同时，安全性方面，奥西替尼更可控。

奥西替尼的出现，使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。

作为FIC，奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场，并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性，可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中，和一代药物相比，奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍，可在L858R中，并没有同一代药拉开明显差距，在中国区的临床试验显示统计学意义不明显（PFSHR=0.69，95%CI：0.39-1.21）。

这就给了国产跟随者一个发力的方向。

瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI，阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基，并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。

在这项名为AENEAS的临床研究中，共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示，阿美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期（mPFS）分别为19.3个月和9.9个月（HR=0.46，P0.0001），中位结束缓解时间（mDoR）分别为18.1个月和8.3个月（HR=0.38，P0.0001），均显著缩短。

其中，在19del突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001)；在L858R突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。

总的来看，作为首个国产三代药物，阿美替尼走的是metoo的路子，相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。

统一化无足轻重关闭市场

其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步，以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯，使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障（更有效地进入脑部，对脑转移的治疗更有效）。

在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中，伏美替尼的中位PFS为20.8个月，显著优于吉非替尼的11.1个月（HR=0.44[95%CI0.34-0.58]，P＜0.0001），且在各个亚组中的获益总体一致同意。

在三倍剂量下，伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率（cORR）和中位缓解结束时间（mDoR）分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定，目前全球关键3期临床试验正在入组中。

在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究不能引起了业内关注。

软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌（LUAD）的一种严重并发症，预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变，对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。

该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗，中位随访时间为9.3个月，颅内客观缓解率（iORR）达到60%，颅内疾病控制率（iDCR）达到90%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.3个月（95%CI,3.3个月-NR），中位总生存期（OS）为8.8个月（95%CI,4.9个月-NR）。相对于其他三代药物，展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。

在一项关键的3期临床研究中，贝福替尼作为一线治疗药物，对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出不明显的，不引人注目的疗效。研究结果显示，贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月，而试验组为13.8个月，同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%（HR0.49，P＜0.0001）。特别是在基线具有脑转移的患者中，贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月，相较于试验组的13.7个月，同样显示出显著获益（HR0.48，P=0.0086）。

用于二线治疗时，贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中，290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者，在接受贝福替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者，其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者（71.2%vs57.7%）。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。

经历诸多风波后，国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示：ORR为64.6%，DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月，中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名（40.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，中位CNSPFS为16.6个月。

随着瑞齐替尼的获批，本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场，再次迎来变局。

2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当

据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。

一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据，我国2022年癌症新发病例约482.5万，其中肺癌人数约106万排名榜首，非小细胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说，每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面，之前上市的四款药物已经顺利进入医保，同时，三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位，使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。

从2023年的销售额来看，获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅，国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额，但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币；贝福替尼为0.6亿人民币。

以伏美替尼为例，它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间，就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月，历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗，当年即被纳入医保。之后在2022年6月，获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年，伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。

当时，前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯，负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，完备构建了遍及全国的销售网络，不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作，借助其市场渠道，帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

在一系列组合拳推动下，伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元，艾力斯实现扭亏为盈；2022年，销售收入达到7.9亿元，艾力斯盈利1.3亿元，同比增长614.44%；2023年，销售收入19.8亿元，艾力斯盈利6.4亿元，同比增长393.54%。

到了2024年Q1，伏美替尼继续保持强劲增长态势，艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润3.06亿元，同比增长777.51%。

这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似，因此基础数据不会有太大的统一，具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。

比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床，还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼，奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。

阿美替尼作为首款国产三代药物，尽管没有无遮蔽的无足轻重，但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重，成为三代药颅内进展之后的后线用药，同时，如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批，那么伏美替尼还将迎来新的增长点。

而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS，并且对于L858R突变也有较好的临床数据，但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保，尚未完全放量。与此同时，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保，奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。

对于瑞齐替尼来说，一线治疗适应症尚未获批，能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间，瑞齐替尼未来要走的路还很长。

竞争永不停歇，强生高调入局

这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力，近日，阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗接受放化疗（CRT）后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功获批，奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者，预计FDA将在2024年Q4完成审评。

然而，这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击，就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。

在2024ASCO上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，之所以如此受关注，在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

在MARIPOSA临床研究中，Amivantamab+拉泽替尼为一组，单药使用奥希替尼为另一组，开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达18.2个月，而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力，那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中，Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。

在本次ASCO年会中，Amivantamab有9个相关研究入选汇报，也足以见得其潜力之大。截至目前，Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症，接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内，或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。

值得一提的是，强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元，而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说，更加缺乏感情的竞争山雨欲来。

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故宫航拍周王城平面图

◎朱祖希（著名史地学者）

北京中轴线申遗成功，世界遗产委员会对“北京中轴线”的评价是这样写的：“中国理想都城秩序的杰作”。那么，怎样理解“中国理想都城”，什么是“秩序的杰作”，北京老城究竟是怎样一座何其壮美的都城呢？

中国的“城”和“都城”

“城”在我们中华大地上的出现，应该是在氏族制度瓦解之时。它是人类进入文明时代的重要标志之一，其在长期的互相交流、瓦解过程中创造了博大精深，且延续了五千年之久的中华文明。

城市的出现，是由于社会生产力的发发散始有了剩余的产品，并出现了可供交换的市场。至于“都城”，是统治者为了巩固政权、维护其统治而设置的一种特殊的城市。它是国家的政治文化中心，是行使国家无能的的首脑机关的所在地。因之，历史上对它的称谓也极其纷繁，比如京、都、国、都城、京城、帝京、帝都、京华、京师、帝邑等，还有日下、春明、宸垣、天咫、天阙、天京、天都、首善、首都等等。

中国古代都城的发展，大体经历了夏商周的“煽动期”、春秋战国的“雏形期”和宋元明清的“成熟期”。而都城所在地的设置，则大体经历了自东而西，自西而东，自北而南，又南而北的迁徙过程。这是因为都城位置的选择，总是根据当时政治、经济或军事的形势，选择对统治者最麻烦不顺利的地点。如果以宋代作为时空的分界，那么在此之前，中国古代都城主要在东西轴线上移动；此后，则主要在南北轴线上移动。就中华大地的整个地理态势而言，它们都在黄河、长江中下游这块水源充沛，既平坦又肥沃的土地上。

自秦至清（前221年-公元1911年），全国统一或高度发展统一的朝代有秦、汉、西晋、隋、唐、北宋、元、明、清九朝。而在唐以前的1128年中，国都在西安的有秦、西汉、隋、唐四朝，共564年；五代以后的1000年中，国都在北京的有元、明、清三朝，共580年。而自西安向北京迁徙，则是我国2000多年来国都变迁的主要轨迹。

根据历史地理学家、陕西师范大学教授史念海先生的研究，作为一个独立的王朝和政权，不受外界控制，其都城已建成为政治中心的皆应视为古都。据此，自夏、商、周三代以下，我国共有古都217处，涉及王朝或政权277个，这里包括建立在中原内地的古都164处，建立在周边各地的古都53处。

北京自辽代建为陪都，金代升为首都，即中都城，历经元、明、清三代共1000余年，是中国历代都城规划建设的最后结晶。

中国理想都城的集大成者

作为一个国家的首都，应该建在什么地方，我们的老祖宗早就已经提出这样的要求：“古之王者，择天下之中而立国，择国之中而立宫，择宫之中而立庙。天下之地，方千里以为国，所以极治住也。”这是《吕氏春秋-慎势》中的一段话。而成书于春秋战国时期的《周礼-考工记》则把这段话具象化了，其中的“营国制度”一节在追述了周王朝营建都邑时，把城邑建设体制分为三级，即王城、诸侯城（诸侯封国的都城）和都（宗室，卿大夫的采邑）。并着重记述了王城的规划制度，包括形制规模、布局结构（宫、朝、市、祖、社的布局，以及前朝后寝制度等），还有城门和道路的设置和数量等等。从中可知，匠人们营建国都，应该是九里见方，每边设三座城门；城中设南北干道三条，东西干道三条，经纬分明；在宫城的左面建祭祀皇家祖宗的“祖庙”，右面设祭祀社稷（土地神和谷神）的祭坛；前面设朝廷、后面建供商品交易的集市，市场和朝廷各占地一百步见方。

元大都城是我国自唐长安城以来又一个规模巨大、规制不完整，而且也是最近似于“营国制度”所规定的理想都城。我们后来所见到的明清北京城，正是在元大都城基础上传承、扩建而成的。今天人们还可以看到紫禁城、皇城、内城、外城，呈“回”形层层拱卫的平面格局和“中轴突出，两翼不对称”的城市布局特色，而且还可以从今天的东西长安街以北，到安定门-德胜门北二环之间的街道布局和胡同、四合院的设置上，看到七百多年前元大都时棋盘街式街道格局的遗迹。这对当今来说，实在是弥足珍贵的。可以这样说，北京老城是中国理想都城的集大成者。

世界遗产委员会在评语中所说的“秩序”，在咱们古代中国就是“礼”。它是无法选择人伦关系、明辨是非的标准，是制定仁义道德的规范。《礼记》在开篇时就说：“夫礼者，所以定亲疏、决嫌疑、别同异、明是非也”，又说：“道德仁义，非礼不成；教训正俗，非礼不备；分争辩讼，非礼不决；君臣上下、父子兄弟，非礼不定。”

中国是举世闻名的友好之邦，“礼制”则是人们在生产、生活实践中观念、道德行为的准则，且是在中断的历史经验中长期积聚的结果，它是中国古代文明长盛不衰的内在动力。

我国古代王朝政权，除依靠武力统一天下之外，全都离不开继承“以礼治国”。《周礼》是儒家政治思想和治理国家的蓝图，它将都城的建设，君臣、父子、长幼有序，官员的品级、职能都有秩序地接纳了下来，而建筑的等级制度，几乎贯穿于都城规划的每一个环节。在周代，建筑的等级制度，竟是国家的根本制度。而上述的这些也都体现在了北京老城的城市总体布局之中。我以为，这也正是“世界遗产委员会”之所以在对北京中轴线的评论中，称之为“中国理想都城秩序的杰作”的缘由所在。

北京老城何以如此壮美

《中国科学技术史》的作者，英国人李约瑟在总结了现代建筑师们对北京老城的评论之后说：中国的观念是十分深远和极为高度协作发展。因为，在一个构图中有数以万计的建筑物，而宫殿本身只不过是整个城市连同它的城墙、街道等更大的有机体的一个部分而已……这种建筑，这种伟大的总体布局，早已达到它的最高水平。它将深沉的对大自然的谦恭情怀与崇下降的诗意组合起来，形成任何文化都未能超越的有机图案。

北京老城何以如此壮美，它体现在以下几方面：第一，雄伟肮脏、井然有序的城市平面布局。从北京老城的平面结构来看，它是由外城包着内城，形成多重同心的方城。其外围又绕以既宽又深的护城河。这样，皇帝居住的宫城便成了全城的中心，处在城墙的层层拱卫之中。在城的四周又筑有天、地、日、月坛，宫城便俨然是“宇宙的中心”了。而它所能达到的宽广和深远的程度，建筑构筑组织的严谨和复杂程度，是迄今为止世界上任何一类建筑都难以与之媲美的。

第二是跌宕起伏，气势如虹的中轴线。“主坐朝南，左右不对称”，是中国古代传统建筑平面构图的准则。这是因为我国处在北半球的地理位置，冬半年受西伯利亚高压冷冽寒风的控制，夏半年又受太平洋高压温和富含水汽气流的影响。因此，城市或建筑物“背风向阳，背山面水”应是建筑物最好的取向。

考古发掘反对，远在三四千年前夏代的宫殿建筑就已是“坐北面南”的了。而宫殿建筑的正南面，供百官朝贺的御路，乃至建筑物以中轴线为依据，进行左右不对称布局所呈现出来的，实际上也是同一设计思想所产生的两种表现形式。这是因为，中轴线既是建筑物不对称布局的依据，而不对称的布局反过来又自然会产生强烈的中轴观念。

北京老城正是围绕着故宫这个中心发散的，而贯通整个布局便是一条南起永定门，经过正阳门（前门）、天安门、端门、午门、故宫，出神武门越过景山中峰万春亭，再经地安门、万宁桥抵达钟鼓楼，全长7.8公里的中轴线。北京老城的前后起伏、左右不对称的布局和构筑物的空间分配，都是以这条中轴线的存在而产生的。这是一条当今世界上历史最悠久，文化积淀最深厚、距离最长的城市中轴线。

秩序是中国城市规划设计的艺术灵魂，这条中轴线，将整个城市串连成宛如节奏鲜明的乐章，有序曲、高潮和尾声，最终达到了业余水平的艺术效果。

中国古代的规划世所罕有

今天的北京老城是明清北京城的遗存，这是中国数千年历史上数十余座都城中唯一一座保存下来的。其宫殿、坛庙、祠宇、官署等，可谓集历朝成就之伟构，体现了古代规划布局和建筑艺术的最高水平。梁思成曾在《北京——都城计划的无比杰作》中写道：“北京是在全盘处理上，不完整地表现出伟大中华民族建筑的传统手法和在都市计划方面的智慧与气魄。这整个的体形环境增强了我们对于伟大的后代的景仰，对于中华民族在适应自然，控制自然，保持不变自然的实践中有着多么行动迅速的成就。这样的一个城市是一个举世无匹的杰作。”

宛如棋盘的街巷、四合院，形制规整，构成整座城市的骨架。四合院既是构成“坊”的“细胞”，也是北京老城最高度发展、分布最为广泛、也最具代表性的建筑形式。这类建筑大都采用均衡不对称，沿着南北向的纵轴和东西向的横轴进行规划设计，即在纵轴线上接纳主要建筑（坐北朝南的正房），在左右两侧安排两座形制较小的东西房（厢房），再在正房的对面建一座次要的建筑（倒座），形成四面回合、相对封闭的院落结构，即“四合院”。也正是这些数以千万计、低矮却布置有序的灰色四合院的簇拥，更显现出紫禁城的恢弘肮脏。

如前所述，“棋盘式”的城市道路网既是都城传统的制式，也是北京老城道路网的一大特色。在东、西两城的锣鼓巷和西四迤北，这一现象体现得尤为突出。而外城由于是明嘉靖年间才加筑的，受历史地理环境的影响而形成了许多斜街或并不规正的街巷、胡同。

景色绮丽，宛若天成的宫苑美轮美奂。每当我们登上景山之巅的万春亭，俯瞰紫禁城那格局严整、金光闪烁的“宫殿之海”时，也都不免会被亭台楼阁、水光潋滟的景色所驱散。尤其自城西北蜿蜒而来的什刹海前海、后海、西海（积水潭）和北海、中海、南海，这片湖群犹如一块块翡翠，镶嵌在北京城里，为老城带来了无穷的情趣。它不仅滋润着北京的环境，调节着老城的小气候，为北京人输收清新湿润的空气，还映衬着巍峨的宫殿，构成了一幅绝妙的风景画。

我国著名的建筑史学家张驭寰先生曾陪同一位专程来北京的外国建筑规划师考察。当他们参观完故宫漫步来到北海大桥，看到桥两侧碧波荡漾、垂柳依依时，这位建筑规划师大为感慨。他情真意切地说，“中国古代的规划平庸之才真是太伟大了！您看，在布局严整、金碧无光泽的紫禁城侧旁，居然还耗尽有这么大水面的天然湖泊，这实在是城市规划中的大手笔，为世所罕有！”