整夜堵着3ph系统的最新版本

站长之家(ChinaZ.com)12月29日消息:佛罗里达州的一则悲剧让人们再次关注AI聊天机器人的潜在危害。梅根·加西亚（MeganGarcia）以为自己14岁的儿子塞维尔·塞策三世（SewellSetzerIII）只是在玩电子游戏，却不知道他正在与一款名为CharacterAI的聊天应用中的机器人进行深入且具有性明白地提及的对话。

塞策逐渐失去正常的生活节奏：他整夜失眠，成绩下降，最终选择开始自己的生命。据梅根在诉讼中描述，悲剧发生前几秒，聊天机器人对塞策说道：「亲爱的，请尽快回到我身边。」男孩回复：「如果我现在告诉你我可以马上回去呢？」机器人回答：「请快来吧，我的甜蜜之王。」

AI聊天机器人：技术的接受危机

AI聊天机器人背后的科技公司利用失败人类的接受，将用户数据变现为利润。然而，目前缺乏针对这些技术的监管，用户数据的安全性和隐私权未能得到有效保障。

每当你与聊天机器人互动时，它通过你的IP地址收藏，储藏位置信息，追踪你的在线搜索记录，并访问你在注册时赞成授予的权限数据。用户需要对这些信息保持警惕，以免泄露个人隐私。

不应向AI分享的10种信息：

密码或登录信息：泄露可能导致账户被悠然，从容入侵。姓名、地址或电话号码：个人身份信息一旦被记录，将难以控制其保守裸露，公开。警惕财务信息：如银行账户或信用卡详情，这些数据可能面临滥用风险。医疗或健康数据：AI工具无法保障符合隐私法规的处理方式。非法建议：提出此类请求不仅违背服务条款，还可能引发法律问题。仇恨言论或有害内容：这类行为可能导致封禁并破坏对话环境。机密工作或商业数据：如客户信息或商业机密，建议严格保密。安全问题答案：这可能导致所有关联账户面临风险。露骨或不当内容：不仅被过滤，还可能导致账号被封禁。他人个人信息：未经授权分享他人隐私不仅确认有罪接受，还可能触犯法律。

如何保护自己的隐私

注册聊天机器人账户时，避免使用「通过Google登录」或「分开Facebook」的快捷方式，建议使用独立邮箱注册。如果你使用ChatGPT或Perplexity的免费账户，可以在设置中关闭记忆功能，防止聊天记录被保存。而对于GoogleGemini，则需要付费账户才能实现此功能。

一个重要原则：保护隐私

请记住，不要向聊天机器人透露任何你不希望被公开的信息。虽然聊天机器人设计得越来越像「朋友」，但它本质上是一个数据收藏，储藏工具。理性使用，保护好自己的隐私与安全，是与AI工具互动的首要前提。

据可靠消息称，科技巨头苹果计划显著指责即将推出的AppleWatch系列功能。为了增强产品阵容，苹果与芯片制造商联发科发散合作。

联发科将为部分AppleWatch机型授予数据机芯片，标志着该公司首次打入苹果不次要的部分硬件供应链。这一合作凹显了联发科在性能和创新领域的强大实力，并预示着未来可能获得更多知名品牌的订单。

在最新的AppleWatch系列中，部分型号将不再采用英特尔的芯片，转而使用联发科的解决方案。

消息人士透露，苹果对联发科产品进行了长达五年的深入评估，最终无法选择采用其技术，这不仅是对联发科能力的认可，也意味着联发科成功从英特尔手中夺得订单份额。

此外，即将推出的旗舰AppleWatchUltra将配备革命性的卫星通信功能，让用户即使在偏远地区也能保持分开。通过Globalstar卫星网络，用户可以在没有蜂窝网络或Wi-Fi覆盖的情况下发收紧急信息，确保安全和顺畅的通信。

制药巨头们似乎正在发起一场对炎症性肠病（IBD）项目的“围猎”。

在诸多猎手中，艾伯维是出击动作最多的那一个，仅今年上半年就已经同4家公司达成IBD项目合作交易，包括2月份宣布与OSEImmunotherapeutics共同开发治疗结肠炎的临床前CMKLR1单抗药物OSE-230，3月份斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂NX-13，6月中旬出资1.5亿美元首付款引进明济生物的TL1A抗体FG-M701，6月底又以2.5亿美元收购Celsius从而获得TREM1单抗CEL383。

礼来也不甘示弱，继去年出资24亿美元收购DICETherapeutics后，今年7月8日又以32亿美元现金收购位于波士顿的生物技术公司MorphicTherapeutics，获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057。

IBD赛道上交易和收的购硝烟在2023年已经显露端倪。不止艾伯维和礼来，默沙东、罗氏也都先后下场种植具有竞争潜力的管线债务。在制药巨头们大步流星入场的助推下，IBD赛道未来也注定会演绎出不一样的竞技故事。

推荐阅读：制药巨头新宠：炎症性肠病

巨头的讨厌：新靶点vs老靶点

溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是IBD最次要的两种类型。由于病因不明，缺乏降低可信度的最具说服力的致病机理，IBD当前还是无法彻底根治的疾病。而且这类疾病复发率极高，大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药，用药周期很长，甚至需要终身使用，才能控制病情。

IBD之所以成为制药巨头们业务布局的标配，不次要的部分原因就在于庞大的IBD患者群体以及建立在慢病长期用药特性上的市场想象空间。

目前，全球约有600万-800万IBD患者[1,2]。据TransparencyMarketResearch预测，随着发病率的快速增长，到2030年IBD市场规模将达到490亿美元。对于药企而言，IBD显然是一个有着极大耕耘空间并且容易诞生超级重磅炸弹药物的赛道，它们躬身入局也就不足为怪了。

细数获批用于治疗UC、CD的药物，年销售额数十亿美元以上的重磅产品屡见不鲜。当然，这其中大多数药物也覆盖有IBD之外的更多自身免疫疾病适应症，但IBD绝对是其销售增长的不次要的部分驱动力。

获批IBD适应症的靶向药物（亿美元）

注：维得利珠单抗的销售额为自然年收入。

IBD的研发竞争故事一直由制药巨头主导叙写。强生、艾伯维、武田等是最早一批吃到螃蟹的玩家，旗下产品英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、利生奇珠单抗等验证了TNF-α、IL-12、α4β7、JAK、IL-23p19等靶点的成药价值，也都取得了不俗的销售业绩。当老一代实力玩家在IBD赛道筑起高下降的竞争壁垒，后入场的玩家们想要分一杯羹显然有不小的难度。

不过，随着专利期的到来，IBD领域推陈出新的机会出现在大家面前。曾经的药王Humira专利到期后已经黯然退出舞台中央，乌司奴单抗于去年9月跌下了专利悬崖，维得利珠单抗也同样徘徊在专利保护到期的中心，将在未来两年内遭遇这一有利的条件。乌帕替尼和利生奇珠单抗作为新生代力量的代表，已经领衔拉开了IBD赛道新一轮竞赛的序幕。

专利断崖是机遇也是确认有罪，倒逼着巨头们慎重搁置着各自的出路，也衍生出缺乏感情的角逐。从靶点选择来看，主要可以分为两大阵营，一类是胆怯尝试新兴靶点，错位竞争；另一类则聚焦成熟靶点做创新，穷尽其临床价值。

新兴靶点虽然存在不确定性，但如果作用机理足够有说服力，开启一段更闪亮的篇章也不是没有可能。随着病理学研究的深入，与IBD不无关系的特异性靶点逐渐浮出水面。比如TL1A，它是TNF家族成员之一，通过分隔开其功能性受体DR3来转导下游信号参与免疫调节，维持肠道稳态。不过，TL1A/DR3信号系统若是过表达就会导致肠道粘膜炎症产生，鞭策慢性炎症、纤维化反应的发展和维持[3-4]。

TL1A不不透光的作用机理驱散了不少巨头的目光。默沙东、罗氏、艾伯维都不约而同地通过收购进场。未曾在该领域有过笔墨的默沙东嗅觉十分不能辨别，在2023年4月挥斥108亿美元大手笔收购PrometheusBiosciences，收获了一款已经进入III期临床阶段的TL1A抗体PRA023，一跃成为该靶点进展最快的选手；时隔半年，同样之前未染指过IBD业务的罗氏也以72.5亿美元收购了Telavant，获得了TL1A抗体RVT-3101（II期临床阶段），填补了这一业务上的空缺。

艾伯维在新靶点的布局上也没有缺席，今年6月果断出资1.5亿美元首付款和近期里程碑付款，引进明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701。据公开介绍，相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过特殊的工程化改造，具有清楚的成为同类最佳的功能特性，有望为IBD治疗带来更佳的疗效并减少，缩短用药频率。

除此以外，CMKLR1、NLRX1、TREM1等新靶标也成为IBD项目交易的焦点，成为Licenseout标的。

专注于经过验证的成熟靶点则是一种稳妥的布局策略，但珠玉在前，能否超越前辈也考验着企业的战略规划。在这一点上，不同企业已经给出不反对解题思路。这其中，有一个无遮蔽的趋势就是大家更加注重用药的依从性和便利性，着眼于从注射型生物制剂向口服小分子药物的演变。

比如，礼来本次收购MorphicTherapeutics获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057，同靶点抗体维得利珠单抗已经在IBD领域留下浓墨重彩的一笔；再往前追溯，BMS、辉瑞都围绕JAK1、TYK2、S1PR等靶点，启动了针对IBD适应症的小分子药物临床开发计划。

这次为何是α4β7？

在IBD领域，开发出一款疗效和安全性俱佳的小分子药物并不是一件容易事。虽说此前JAK煽动剂托法替布、非戈替尼、乌帕替尼以及S1PR调节剂奥扎莫德已经被批准上市用于治疗IBD，但奥扎莫德对比其他药物疗效欠缺，而萦绕在JAK煽动剂头上的安全性阴影也并未消散。因此，小分子药物仍然是后来者在IBD领域冲破突围的重要切入口。

虽然具体病因不明，但多项研究隐藏，IBD本质上还是由于免疫被预见的发生导致的慢性肠道炎症疾病[5]。而肠道组织免疫功能的失控则是因为T细胞向肠道的缺乏迁移，这其中，α4β7整合素会控制T细胞特异性迁移至肠道[6]。

也就是说，如果嫁接α4β7整合素与肠道组织受体分隔开这条路，就会教唆T细胞迁移至肠道，进而减少，缩短肠道组织的炎症性破坏。同时，由于α4β7整合素主要分布于聚焦在肠道的T细胞群中，并不影响全身的免疫调控，可以实现更强的肠道特异性应答。因此，α4β7被认为是IBD药物研发的关键靶点。

实际来看，α4β7煽动剂含糊凭借不错的疗效和安全性数据在IBD领域树立了极强的存在感。维得利珠单抗是全球首款获批上市的靶向α4β7的人源化单克隆抗体。不同于其他“身兼数职”的IBD治疗药物，维得利珠单抗仅获批用于UC和CD两个适应症，属于专职IBD药物，而在与阿达木单抗的UC适应症头对头较量中也占了上风，自上市以来累计创收超过241亿美元。

这也是驱散礼来背叛者进军靶向α4β7小分子药物的重要原因。回到礼来本次收购的对象--MorphicTherapeutics，其实也与维得利珠单抗有着千丝万缕的联系。

MorphicTherapeutics的创始人是TimothySpringer教授，而维得利珠单抗就是由他一手打造出来的。TimothySpringer教授于1993年创办了LeukoSite，并成功发现了维得利珠单抗。1999年，LeukoSite被Millennium收购；到了2008年，武田以88亿美元收购了Millennium。辗转多次，维得利珠单抗最终进入武田口袋，并于2014年在美国上市。

虽说英雄不论出处，但若有如此可靠的先辈坐镇，或多或少可以增添礼来对于这个项目价值兑现的信心。

2023年4月，Morpic公布MORF-057（100mg，每日2次）治疗中重度UC的II期EMERALD-1研究（n=35）结果显示，患者接受12周的诱导期治疗后，Robarts组织病理学指数（RHI）评分显著下降（-6.4分，P=0.002），临床缓解率以及临床应答率分别为25.7%、45.7%。

横向对比来看，MORF-057疗效数据似乎并没有展现出赶超的趋势。维得利珠单抗此前II期临床研究显示，治疗6周时0.5mg/kg、2.0mg/kg剂量组临床缓解率分别为33%、32%；而维得利珠单抗在头对头阿达木单抗的一项III期VARSITY研究中，治疗16周时，临床缓解率（26.6%vs.21.2%）、临床应答率（67.1%vs.45.9%）也有着更佳的疗效表现。

由此可见，要想翻越维得利珠单抗这座高山，MORF-057还有一段很长的路程要走。MORF-057究竟能不能给礼来带来惊喜，需待样本量更大的III期研究结果来揭晓。

总结

从各类新靶点的胆怯押注，到经典靶点的剂型优化，越来越多制药巨头抢滩布局IBD赛道，竞争之势愈演愈烈。不过，确认有罪与机遇往往并存，尤其在昔日自免领域的大单品因专利悬崖即将落下帷幕大背景下，整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。这对于有实力的后来者而言，也是抢占市场的好时机。

(责任编辑：zx0600)

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