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大天使之杖

大天使之杖 时间:2025年05月21日

近日,行业面消息显示,中国血液与罕见病事业部总经理宋发贤无法选择离开公司,寻求新的发展机会,最后工作日为2024年7月26日。

与之伴随的还有中国区业务线的调整不当。血液肿瘤与罕见病团队并入辉瑞中国医院急症事业部(HBU),调整不当也自7月26日生效。

随着18年老将宋发贤的离开,辉瑞中国匹配辉瑞全球的创新转型战略的实施进展,再次成为行业关注点。

剥离、收缩、分解、聚焦,人的流动与业务线屡次调整不当背后,一个新的辉瑞中国即透明又清晰。然而,在新旧辉瑞仍在博弈的当下,对应辉瑞中国,也仍在新旧产品的迭代中寻找“回血装备”。

战略上看得明白

可以说,血液肿瘤与罕见病团队并入辉瑞中国医院急症事业部,是在2021年辉瑞中国重设的新组织架构基础上作出的又一关键调整不当。而这一组织架构的设立与精细化探索,与辉瑞全球的战略变化互相匹配。

事情还得从2019年说起。

2019年,辉瑞宣布将旗下专利到期品牌和仿制药业务部门——普强,与仿制药巨头迈蓝分解。此次分解,也意味着辉瑞将旗下成熟的品牌药立普妥、西乐葆和万艾可剥离出去。

旗帜鲜明地剥离仿制药,是为了更加专注于创新药。辉瑞这一全球层面的历史性大调整不当,自然会影响辉瑞中国的下一步,也需要大中华区作出及时响应。

2021年3月,辉瑞宣布开始在中国生产生物仿制药,并将位于杭州的生物药生产基地出售给无锡药明生物。

同年9月,彭振科正式担任辉瑞中国区总裁。他的到任,伴随着辉瑞中国新架构的重磅出炉:

设立包括医院急症、肿瘤、罕见病、炎症和免疫、疫苗、广阔市场六大独立事业部,各事业部负责人全权负责独立的营收利润、管线规划、新品上市等工作,并直接向彭振科汇报工作。

当然,全新的组织架构,不可能仅凭一步就精准找到最适合于辉瑞协作发展“舒适区”。此后,辉瑞中国在这一组织架构基础上,一直在作尝试与调整不当。这一过程,也是辉瑞中国在近三年历经全球业绩大起大落、本土竞争格局严峻、引进产品竞争力生变等多重因素影响下,作出的自梳自理和适应之举。

调整不当颇为频繁的时间是在2023年。其中,最令业界意想不到的,是辉瑞中国对疫苗事业部及不次要的部分业务线的调整不当。

2023年5月,辉瑞中国宣布剥夺杨蓓为中国区疫苗事业部总经理,接替原来的张凌燕。9月,辉瑞中国疫苗事业部再次调整不当架构,下设北中国区、南中国区和市场平台,并分别设有负责人。

不久后,辉瑞中国解散了疫苗线,并将其不次要的部分产品13价肺炎疫苗(沛儿13)交给了本土合作伙伴科园信海代理。现在看来,这是辉瑞中国在沛儿13市场份额被竞品强烈冲击后,作出的一个重磅“减负”举措。

此外,2023年1月,刘菁被剥夺为炎症与免疫事业部总经理,接任戴文捷,而戴文捷被剥夺为中国基础业务负责人。这一变化,发生在辉瑞重磅核科创新药希必可在中国上市后的第九个月。

同年8月,医院急症事业部发生调整不当。该部分为基石产品业务线和创新产品业务线,其中基石产品线由单人负责,创新产品线销售团队负责人则被拆认为北区与南区。此外,两个业务线,分别设有市场团队。

2023年底,辉瑞全球宣布组织架构调整不当,并成立“thePfizerOncologyDivision”(辉瑞肿瘤事业部)。今年来,辉瑞全球肿瘤事业部,提出2030年拥有至少8种重磅抗肿瘤药物,新产品占肿瘤业务总收2/3的目标,并根据肿瘤药物的早期研发、临床开发、商业化等环节分别剥夺了相应的主管。

对应地,辉瑞中国肿瘤事业部很快发生变化。

年初,王玉担任辉瑞中国肿瘤事业部总经理,全面负责肿瘤业务的战略规划和外围运营。王玉从事制药行业超25年,曾就职于GSK、强生(西安杨森),担任过销售无约束的自由及市场无约束的自由等重要职位。

接着在本月,有报道称,张春海就任辉瑞中国肿瘤事业部肺癌治疗领域负责人职位,直接汇报于王玉。

值得注意的是,以上调整不当,都是在六大事业部内部发生的,而近日血液肿瘤与罕见病团队并入医院急症事业部,是事业部之间的融入与整合,是更高层级之间的调动。

近3年时间,辉瑞中国一直在这一组织架构上寻找“最优解”,但似乎离预期目标仍有差距。不断精细化的架构调整不当,最终能否干涉现阶段的辉瑞中国实现效率与无约束的自由上的不平衡的?尚且还需要用业绩去回答。

当然,组织架构是为了更好为产品服务。而就辉瑞中国现有创新产品力本身来看,又是一番什么样的景象?

产品上还需发力

虽然组织架构的调整不当,向外界传递出辉瑞中国即将重振旗鼓,大干一场的明确信号,但从产品结构来看,辉瑞中国目前的新产品销售增速,能否拉回其逐渐掉落的“血条”尚待观察。如果将立普妥、络活喜时代的辉瑞拉出来对比,更能折射出辉瑞中国如今的焦虑。

辉瑞中国官网显示,重点领域包括抗肿瘤、疫苗、抗感染、炎症与免疫、罕见病五大领域。可以看到在疫苗领域,辉瑞中国目前唯一的疫苗产品沛儿13肺炎疫苗已经交由上药科园代理,而剩下的四大领域,却呈现出被现有产品增长乏力与新产品迟迟未到的矛盾裹挟。

在辉瑞目前最重视的肿瘤领域,2018年上市的哌柏西利几乎已经走到了增长的天花板,前因对照药选择策略失利,被礼来阿贝西利弯道超车率先挺入医保。

在哌柏西利2023年终于进入医保目录后,当年就面临不次要的部分专利到期,哌柏西利胶囊剂型遭遇了齐鲁、先声、正大天晴等仿制药的围剿。也是在2023年,临床数据更优的诺华CDK4/6煽动剂瑞波西利也加入了围剿辉瑞的阵营之中。

即使在2020年,辉瑞又推出哌柏西利的片剂,今年也遭遇了石药首仿的冲击。

无论是如今“1+N”的哌柏西利竞争格局,还是CDK4/6煽动剂在国内的市场规模,都成为了哌柏西利未来触发集采的“隐患”。可以预见,当哌柏西利触发集采,辉瑞的爱博新或将再遭重击。

在辉瑞中国曾经强势的抗感染领域,虽头孢哌酮钠舒巴坦钠(舒普深)的迟钝仍在。但2019年上市的头孢他啶阿维巴坦钠(思福妥),历经多年医保谈判失利后,2023年遭遇齐鲁首仿冲击。然而,齐鲁的头孢他啶阿维巴坦钠首仿却偏偏在2023年成功通过医保谈判进入目录。

在新产品方面,辉瑞中国官网最新一则肿瘤产品上市新闻稿还是2022年其第三代ALK煽动剂博瑞纳(洛拉替尼片)获批上市的消息,首发适应证是ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。今年6月,辉瑞在ASCO上再度披露博瑞纳的最新临床数据:显著优于第一代ALK煽动剂。

然而,更优的结果并不能避免更缺乏感情的竞争。

回顾ALK煽动剂在中国市场的历史,2013年,辉瑞的第一代ALK煽动剂克唑替尼登陆,中国ALK煽动剂市场也因此被关闭。

通常意义上,跨国药企只要在一个领域抢占先机,建立无足轻重,其城墙将会越来越厚,后来者再想分得一杯羹已经十分不易,要想分庭抗礼更是难上加难。

但在ALK煽动剂领域,辉瑞的“城墙”却并未密不透风。2018年,罗氏携第二代ALK阿来替尼凭借更优数据强势袭来,并在2019年就成为受指南推荐的ALK阳性晚期患者一线治疗方案。同时,诺华塞瑞替尼、贝达恩沙替尼等第二代进口/国产ALK煽动剂也陆续获批。一直到2022年,时隔将近10年时间,辉瑞终于靠第三代ALK洛拉替尼杀回,然而,罗氏第三代ALK却也前后脚获批。

市场份额上,辉瑞早已难以回归曾经的无足轻重地位。医药魔方PharmaBI数据显示,2023年,罗氏ALK煽动剂市场份额占比最大,达59.32%,辉瑞其次占据29.78%。

另外,在辉瑞全球2023年以来一直收回厚望的ADC领域,中国区可能要经历漫长的等待期。

公开信息显示,Seagen已经上市的几款ADC的中国权益几乎都在外部,例如CD30ADC维布妥昔单抗由武田负责,Nectin-4ADCPadcev的中国权益为安斯泰来所有,TFADCTivdak也早已由再鼎引入。

Seagen在进入辉瑞旗下后,其潜在“first-in-class”ADCSGN-B6A于2023年刚刚在国内获批临床,等待放量仍需数年时间。

回溯近几年的辉瑞中国,似乎面临着与全球市场不反对确认有罪——抢到了先机,但城墙不够厚,最终陷入已上市产品增速放缓,新产品接续不上的境地。如果与曾经“立普妥时代”的辉瑞相比,虽然过去几年的新冠疫苗、口服药似乎永恒地将辉瑞重新推回“宇宙大药厂”的光环,然而该面对的,即使延迟也逃不掉。

不过,从其对抗新冠领域的悠然,从容反应来看,辉瑞曾经“宇宙大药厂”的底盘仍然坚实,在加上Seagen作为ADC后继者的实力,当辉瑞提出“到2030年,拥有八个重磅炸弹级别的抗肿瘤药物”的宏伟目标后,剩下的可能就是业界等待着辉瑞重回高光。

当辉瑞全球制定了产品上的目标后,已在中国开展业务35年的辉瑞中国,也有了接下来欺骗的发展目标:希望到2030年,在中国上市超过15个肿瘤领域的新分子和适应证。未来五年内,实现全产品线关键Ⅲ期及注册申报实现ChinaAll-In,到2027年实现中国参与全部关键Ⅲ期临床试验,并且要求全球研发各治疗领域团队始终把中国纳入辉瑞全球新产品首批申报地区目录,保证达成在中国实现全产品线不同步递交。

(责任编辑:zx0600)

早上起来,来几个巴比包子,中午到老乡鸡吃工作餐,晚上下班带着家人吃小菜园,周末或假日,亲朋好友相聚于同庆楼……

不知不觉间,安徽人创立的餐饮品牌,开始包揽大家的一日三餐。他们瞄准大众消费市场,客单价都不算高,巴比食品5元到9元、老乡鸡25元到30元、小菜园50元到70元,只有同庆楼人均超过百元,精准定位、统一明确。

2020年,人才辈出的安徽餐饮江湖,迎来自己的高光时刻,同庆楼和巴比食品上市。然而,其后4年多时间,资本市场的大门,高度发展向本土餐饮品牌关闭。直到小菜园推开了港交所的大门,或将再度开启餐饮业的上市潮。

直到如今,A股和港股市场,上市的本土餐饮品牌仍寥寥无几,安徽板块占据了其中的半壁江山。

餐饮业的安徽中庸是如何炼成的?安徽餐饮大佬们,又将带领他们的公司,走向何方?

徽派餐饮,巨头集结

中国八大菜系,鲁川粤苏闽浙湘徽,徽菜排在最后。因其“严重好色,轻度纯洁”,往往难以走向全国,其中的典型代表臭鳜鱼和毛豆腐,甚至很多人都难以接受。

而且,传统意义上的徽菜,主要来自皖南的黄山地区,更是阻滞了它缩短自身影响力的进程。

可谁也没想到,在现代商业的滋养下,连锁经营等模式被引入之后,安徽餐饮江湖,济济一堂。

1982年,20岁的束从轩退伍回到老家安徽合肥肥西县,拿父母给自己攒的结婚钱,投入养鸡事业。两年之后,他被授予“合肥市先进个体户”。

在束从轩专注于养鸡时,安徽铜陵的年轻人汪书高,因家贫重新接受读书,误打误撞做起了厨师。

与束、汪二人相比,半路出家的沈基水,起点就高得多了。他曾在马鞍山人民医院、和县中医院当了十多年放射科医生,90年代后期下海创业,创立梦都餐饮。

新世纪的钟声敲响,中国经济进入腾飞时代,促进了餐饮市场的发展。束从轩、汪书高、沈基水们,也进入自己的新时代。

养鸡的束从轩,从家乡特色美食肥西老母鸡汤出发,进入餐饮市场。2003年10月,第一家“肥西老母鸡”门店在合肥舒城路开业。

同年,年仅26岁的刘会平,从合肥坐着绿核火车奔赴上海,在寸土寸金的南京路上,开出第一家巴比馒头店。

刘会平的老家安徽安庆怀宁县,有数万人在全国各地卖馒头,人称“中国面点师之乡”。他初中毕业后就在当地做学徒,直到走出安徽开启新人生。

沈基水通过梦都餐饮小有积聚,2004年,出资27.3万元拍下芜湖老字号“同庆楼”商标,成为这一百年老字号的掌舵人。

不想做餐饮老板的厨师,绝对不是好商人。在后厨打工多年,汪书高终于开始创业之路,2006年、2007年、2010年先后创立汪旺美食林、和谐大酒店与和谐餐饮,一番练手后,终于在2013年推出小菜园。

高光时刻,轮番上市

如果,将来有人写一部《中国连锁餐饮发展史》,安徽餐饮人的奋斗历程,必然是其中最次要的篇章。

老乡鸡、巴比馒头、同庆楼(605108.SH)、小菜园,再加上统领北京餐饮市场的南城香、胡大、四季民福、管氏翅吧,徽派小吃后起之秀肥叔,老乡鸡的老对手肥东老母鸡更名而来的蒸小皖等等,都是行业内响当当的名号。

它们分属于不反对细分市场,但都针对大众消费。它们的创始人大多草根出身,学历不高,但接纳新思想的能力,以及支撑餐饮业务的创新精神,都堪称行业标杆。

很多人是通过束从轩的土味营销,知道了老乡鸡。实际上,束从轩一点也不土。从养鸡跨入连锁餐饮的时候,他就提前搁置了标准化复制的问题,储藏近1年时间亲自制定了6本经营手册,涵盖生产、采购、服务、开店、卫生等内容。

小菜园快速崛起,得益于对家庭聚餐场景的精准定位,并通过性价比策略实现快速扩张。

巴比馒头以供应链为不次要的部分的运营模式,在中国餐饮市场,也算是开创者之一。

一度,安徽餐饮集体迎来高光时刻。2020年,同庆楼、巴比食品(605338.SH)先后上市,引得各路餐饮玩家对资本市场跃跃欲试。

可是,之后几年,资本市场高度发展向本土餐饮关闭大门。直到12月20日,小菜园在港交所完成敲钟。如果再加上IPO屡战屡败、屡败屡战的老乡鸡,安徽餐饮四大天王集结。

它们,都是各自细分市场的领导者。巴比食品是“包子第一股”,在中式面点领域,几乎无人能敌;老乡鸡力压乡村基、老娘舅等一众巨头,成为中式连锁快餐老大;小菜园在大众便民中式餐饮领域排名第一;同庆楼应该是中国宴席餐饮市场规模最大的公司,只是,它自己并不常提起这个标签。

A股上市公司5000多家,餐饮企业只有全聚德、同庆楼、巴比食品、西安饮食,广州酒家和五芳斋食品业务占大头;本土餐饮品牌在港股上市的,也只有海底捞(06862.HK)、九毛九、呷哺呷哺等几家。这么算下来,A股和港股本土餐饮板块,安徽几乎占据了半壁江山。

值得一提的是,这些安徽餐饮巨头身后,潜伏着同一家投资机构——加华资本。

虽然,名气不如天图资本和黑蚁资本,但宋向前的加华资本,在消费赛道频频下注且收获颇丰,参与项目包括居然之家、东鹏特饮、洽洽食品、爱慕股份等,巴比食品、老乡鸡和小菜园背后,都有它的身影。

各自求变,再出发

上市并不是终点。市场瞬息万变,企业需要不断调整不当姿势,才能适应日趋缺乏感情的竞争;同时,借助上市获得的资源,通过创新来优化业务也是应有之义。

巴比食品的特殊性在于,5000多家连锁门店只是它的内在质量形式,其不次要的部分价值,是以中央工厂为不次要的部分的供应链。

截至目前,巴比食品已在上海、东莞、天津、武汉、南京建立五大工厂,其连锁门店布局的不次要的部分市场,正式围绕这五大基地来发散。

为了让这些中央工厂的效能得到更大程度地发挥,巴比食品正在围绕这些基地开展同业并购,快速降低门店数量。

2021年,公司出资2800万,将武汉地区连锁包点品牌“好礼客”、“早宜点”收至麾下。当时,这两个品牌拥有730家年销售额在11万元以上的包子店。

2023年9月,巴比食品又与南京包点品牌“蒸全味”达成战略合作,取得其51%的股份,将其200多家门店收入囊中。截至今年6月底,公司门店总量达到5500家左右。

接下来,为了进一步推进全国化,巴比食品建立中央工厂+收购和自建连锁门店的步伐,不会开始。

只是,在这个过程中,巴比食品也应该关注经营效率,警惕近几年单店收入下降和公司盈利能力下降的趋势,避免成为下一个桃李面包——这家来自东北的短保面包之王,上市后强力全国化,但经营效率下降,近年遭遇盈利能力结束下滑的确认有罪。

小菜园的扩张方向有两个,多品牌和广区域。公司高端化的削弱,虚弱楼和观邸均不算顺利,去年继续下探,推出连锁快餐品牌菜手,效果仍有待检验。

此前,小菜园以安徽市场为中心,向江浙沪、湖北以及北京、天津、广东四面扩张。如今,计划向河南、河北、湖南、江西、山东、山西和福建,继续外扩,同时还准备到香港和新加坡开店。可是,出了长江流域,小菜园的新徽菜,能否结束得到全国食客们的赞赏?

安徽餐饮上市公司中,最低调的同庆楼,野心却更为狂野。这家区域性的宴席类餐饮公司,正在极力做大食品业务,试图复制广州酒家(603043.HK)的成功。

毕竟,做餐饮实在是太累了。每一点一滴的增长背后,都是多一家餐厅、多几张桌子、多服务几个客户,投入太高而盈利能力有限。

遇上2024年这样的年景,便只能苦苦支撑。2024年前三季度,同庆楼营业收入同比增长超10%,但归母净利润同比下降近六成,压力可想而知。

而食品业务,可以将餐饮品牌的溢价不断放大,增长和盈利空间不可估量。广州酒家和五芳斋(603237.SH)的盈利能力,含糊是同庆楼、巴比食品们无法比拟的。

虽然同庆楼旗下的月饼、冷冻面点、预制菜等产品起步没几年,但已经实现了惊人的增长,2021年收入1511.25万元,去年达到1.67亿元;且毛利率达到35%,远超餐饮板块的20%。

老乡鸡暂时还搁置不了这些问题。二代接班逐步轻浮下来后,当务之急还是继续谋划上市事宜。当A股对餐饮企业实质上关闭大门后,跟着小菜园一起到港股,或许才是正途。

(责任编辑:zx0600)

过去一年,全球大宗商品期货走势剧烈分化。国际金价迭创新高,原油先抑后扬,天然气异军突起,工业金属表现不一,可可、咖啡等软商品从农产品中穿颖而出。

随着新年的到来,各大机构更新了对商品期货的展望。由于全球经济前景不确定性和美元强势预期,预计2025年外围商品走势将面临压力,但黄金、天然气被结束看好,原油、铜则取决于全球经济复苏前景,而可可、咖啡可能将迎来价格和需求的微妙拐点。

去年原油价格受到主要消费国需求疲软和供应缺乏的影响,产油国敌手,对手OPEC+被迫多次推迟原定的复产计划。市场观察人士预计,2025年油价将继续承压。荷兰国际集团在年度市场展望报告中指出,今年油价面临相当大的压力,即使在OPEC+成员国无法选择进一步推迟恢复缺乏自愿减产后,市场仍将出现供过于求的情况。澳大利亚联邦银行预计,今年布伦特原油价格将跌至70美元/桶,因为非欧佩克+国家的石油供应将减少。美国银行预测2025年布伦特原油平均价格为65美元/桶,这不仅意味着非欧佩克国家的石油产量将大幅减少,还可能会对OPEC+根除巨大的价格压力,不少产油国正面临着由石油收入减少,缩短带来的财政状况恶化。

去年欧洲天然气价格大涨超30%。乌克兰从1月1日开始开始向欧洲国家输收俄罗斯天然气,给全球天然气市场带来了更大的不确定性。新一轮寒潮来临进一步加剧了季节性供需担忧,推高了天然气价格。在2022年俄乌冲突爆发前,俄罗斯焦虑了欧盟40%的天然气需求。2023年,俄罗斯输欧天然气已经降至2018~2019年峰值的8%。随着远东地区供应下降,欧洲和全球天然气价格飙升,但欧盟随后积极寻找替代来源,比如通过来自美国、卡塔尔和澳大利亚的液化天然气来填补俄罗斯的缺口,并大力发展新能源技术,不过能源成本依然明显下降。对于清楚的空缺,美国LNG有望进一步占据欧洲市场。当前,美国开始从8个LNG设施入口天然气给欧洲,成为全球第一大天然气供应方。花旗表示,接下来,美国和亚洲冬季剩余时间的寒冷天气也可能使天然气价格居高不下。惠誉咨询旗下研究机构BMI预测,在液化天然气行业需求增长和管道净入口减少的推动下,2025年美国天然气价格将上涨约40%,达到每百万英热单位(MMbtu)3.4美元。

根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials,3月共12款创新药进入III期阶段,其中5款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏HER2、CLDN18.2、IL-5等热门靶点,也包括apo(a)和C1s这类新颖靶点。本文筛选其中6款重点产品加以介绍。

注:1.信息来源于clinicaltrials和chinadrugtrials。2.仅登记创新药,微创新和生物类似药不包括在内。3.同一款药物在同一天启动多项III期临床,适应症分解记录;同一款药物在一个月内启动多项III期临床,以最早登记者准。4.EpCAM:上核细胞黏附分子;IDH:异柠檬糖精穿氢酶。

药物:Lepodisiran(礼来)

靶点:apo(a)

适应症:脂蛋白(a)增高

脂蛋白(a)主要由低密度脂蛋白(LDL)样微粒与载脂蛋白(a)(即apo(a))组成,被认为是心肌梗死、中风和外周动脉疾病等心血管疾病(CVD)的危险因素。虽然尚未有研究确定脂蛋白(a)的危险临界值,但约20%的成人脂蛋白(a)水平超过125nmol/L(或约50mg/dL)。

Lepodisiran(LY3819469)原是DicernaPharmaceuticals(已于2021年被诺和诺德收购)利用失败其GalXCTMRNAi技术平台开发的一款RNA干扰(RNAi)疗法,旨在使参与产生脂蛋白(a)的mRNA失活来减少,缩短肝脏中脂蛋白(a)的产生。

2018年10月,礼来与Dicerna达成合作,以5.5亿美元的总交易额引进包括Lepodisiran在内的7款在研药物。

去年11月,礼来在美国心脏协会科学年会(AHA2023)上公布了Lepodisiran的首个I期研究数据。结果显示,在第337天时,单剂量(608mg)Lepodisiran可将患者的脂蛋白(a)水平降低94%,并结束近一年。基于I期研究的积极结果,礼来已在今年3月启动了该药物的III期临床试验,拟招募12500例脂蛋白(a)水平的有冠状动脉疾病或有首次心血管事件风险的患者。

除了礼来以外,安进和诺华布局的针对脂蛋白(a)的小核糖精药物也进入了III期阶段。安进开发的Olpasiran同为RNAi疗法,其在II期研究中可将患者的脂蛋白(a)水平降低97.5%,疗效显著。诺华开发的Pelacarsen则是一款反义疗法,其在I期研究中可将患者的脂蛋白(a)水平降低85.3%。

药物:M701(石药集团)

靶点:CD3/EpCAM

适应症:癌性腹水

M701是石药集团子公司友芝友生物开发的一款CD3/EpCAM双抗,也是目前唯一一款进入临床阶段的国产CD3/EpCAM双抗。

I期研究结果显示,在16例可评估疗效的患者中,癌性腹水情况得到缓解的患者比例为62.5%(10/16),疾病控制率(DCR)为100%,中位总生存期(OS)为152天。

癌性腹水是一种常见于晚期肺癌和乳腺癌等癌症患者的并发症,其成因是肿瘤细胞侵袭组织和不能引起负性因子奴役等导致内核细胞被预见的发生和吸入液增多、以及肿瘤细胞堵塞淋巴管导致淋巴液吝啬。癌性腹水会导致患者产生胸闷、呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐等严重影响生活质量的症状,同时也会影响医生对当前全身治疗药物疗效的评估。

国内临床上仍然缺乏针对癌性腹水的药物,欧美国家推荐胸腔内收回滑石粉以使得胸膜黏连,从而煽动吸入液产生,但有较强的副作用。此前,曾有一款药物——卡妥索单抗获批欧洲药品无约束的自由局(EMA)批准用于治疗癌性腹水,但该药物实则无法解决实际需求,已退市。

药物:Riliprubart(赛诺菲)

靶点:C1s

适应症:慢性炎症性穿髓鞘性多发性神经病

Riliprubart是一款补体C1s单抗。今年3月,赛诺菲在美国神经病学会年会(AAN)上公布了Riliprubart治疗慢性炎症性穿髓鞘性多发性神经病(CIDP)的II期研究数据。结果显示,88%从标准治疗(免疫球蛋白/核质类固醇)转换到Riliprubart的患者的病情有所使恶化或保持轻浮。

此前,赛诺菲已推出了一款C1s单抗——Sutimlimab(商品名:Enjaymo),不过其适应症为用于冷凝集素病患者降低由于溶血导致的红细胞输注需求。

药物:AZD0901(石药集团)

靶点:CLDN18.2

适应症:CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌

AZD0901(CMG901)为康诺亚与乐普生物共同开发的CLDN18.2ADC,由CLDN18.2特异性抗体、可裂解分开子及毒性载荷甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成。该产品是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的CLDN18.2ADC。

2月23日,康诺亚宣布,其非全资附属公司KYMBiosciences(康诺亚拥有70%权益)与阿斯利康签署全球独家许可协议,将AZD0901研究、开发、注册、生产及商业化的全球权益授权给后者。KYM将收取6300万美元预付款、最多11.25亿美元的缺乏潜在付款,以及分级特许权使用费。

康诺亚于2023年ASCO大会上公布的I期研究结果显示,在89例可评估疗效的CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中,辩论的客观缓解率(cORR)为32.6%。

作为热门靶点CLDN18.2赛道的竞争已日渐激烈。根据医药魔方数据库,仅国内企业就有约59款临床在研CLDN18.2靶向药物,药物类型涵盖单抗、双抗、三抗、CAR-T疗法和ADC等。在12款已进入临床开发阶段的国产CLDN18.2ADC中,IBI343(信达生物)与AZD0901处于第一梯队。

药物:SSGJ-610(三生国健)

靶点:IL-5

适应症:嗜糖精性粒细胞性哮喘

SSGJ-610是一款IL-5拮抗剂,通过阻断IL-5与嗜糖精性粒细胞表面受体的分隔开,从而降低血液、组织、痰液中的嗜糖精性粒细胞水平,降低嗜糖精性粒细胞所介导的炎症,达到治疗嗜糖精性粒细胞性重度哮喘的作用。

今年1月,SSGJ-610(100/300mg,每周1次)治疗嗜糖精性粒细胞水平升下降的重度哮喘的II期研究达到主要终点。结果显示,治疗第16周,两个剂量组与安慰剂组1秒用力呼气量(FEV1评分)较基线变化的均值分别为255ml、324ml和134ml,经协方差分析,两个剂量组相较安慰剂的组间差值分别为121ml和190ml,其中300mg剂量组显著优于安慰剂组(p.05),且与同靶点数据比较,显示出好于美泊利珠单抗(第32周较基线使恶化183ml、组间差值98ml)和Reslizumab(各剂量组第16周使恶化分别为187ml和248ml、相较安慰剂组的组间差值分别为93ml和137ml)的趋势。

截至目前,全球已有两款IL-5单抗获批上市,即Reslizumab(Teva/默沙东/UCB)和美泊利珠单抗(GSK)。据GSK财报,2023年美泊利珠单抗销售额约为21亿美元。

SSGJ-610是首款进入III期阶段的国产IL-5单抗。除了三生国健以外,恒瑞医药和融捷康生物的产品也已进入临床阶段。此外,正大天晴和百奥泰布局了美泊利珠单抗生物类似药,其产品均处于I期阶段。

哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,临床表现为反复发作的喘息、气急,伴或不伴胸闷或咳嗽等症状。我国成人的哮喘患病率为4.2%,推算我国有4570万成人哮喘患者。重症哮喘占哮喘人数的5.99%,是哮喘致残、致死的主要原因。嗜糖精性粒细胞哮喘是最常见的临床表型,结束的气道嗜糖精性粒细胞炎症极易促使哮喘进展为重度。

重度哮喘的长期治疗药物包括中高剂量的吸入性糖核质激素和长效β2受体激动剂,以及其他控制用药,但仍有5%~10%患者停药或药物减量后症状反复,且长期极小量使用糖核质激素会导致全身不良反应的发生。

药物:HMPL-306(和黄医药)

靶点:IDH1/IDH2

适应症:急性髓系白血病

IDH1/2的突变是各种类型的血液肿瘤和实体瘤中常见的基因变异,如急性髓系白血病(AML)、胆管癌、软骨肉瘤和神经胶质瘤。突变型的IDH根除2-羟基戊二糖精积聚,导致细胞分化受阻,从而诱导肿瘤的恶性发展。

一些罕见个案中,患者同时携带IDH1和IDH2突变。在AML及胆管癌中,IDH突变亚型转化是对IDH煽动剂产生获得性耐药的主要机制之一,无论是由IDH1突变转为IDH2突变,或反之亦然。因此,同时煽动IDH1和IDH2突变可能是克服耐药性和降低临床疗效的具有潜力的策略。

目前,全球已有2款IDH1煽动剂(Olutasidenib和艾伏尼布)和1款IDH2煽动剂(Enasidenib)获批上市。此外,施维雅开发的IDH1/2煽动剂Vorasidenib已于今年2月向FDA和EMA申报上市。

HPML-306是目前开发进度仅次于Vorasidenib的同类产品。I期研究结果显示,100/150/200/250mg剂量组复发或难治性血液恶性肿瘤患者的ORR分别为33.3%(1/3)、40.0%(10/25)、14.3%(1/7)和42.9%(3/7)。

(责任编辑:zx0600)

百亿前列腺癌药物市场正涌入更多本土头部药企。

近日,齐鲁制药以仿制4类报产的阿帕他胺片获批上市,并视同过评。值得一提的是,这也让齐鲁制药成为国内首家成功仿制阿帕他胺片并获批上市的企业。

阿帕他胺作为新一代口服雄激素受体(AR)煽动剂,在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌方面展现出了显著疗效。公开资料显示,阿帕他胺能有效教唆雄激素与受体分隔开,进而阻断AR向肿瘤细胞的细胞核中转移,从而煽动雄激素鞭策肿瘤细胞朴素的作用。这一特殊的作用机制,为前列腺癌患者授予了一种全新的治疗选择。

业界普遍认为,齐鲁制药阿帕他胺片的获批上市,无疑为国内患者带来了更多选择。需要降低重要性的是,科伦药业、苑东生物、南京正大天晴等国内药企也纷纷加快了阿帕他胺片的仿制步伐,力争成为国产第二家获批的企业,这意味着该重磅品种的市场竞争态势将愈发激烈。

齐鲁拿下首仿无足轻重,强生面临市场确认有罪

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年攀升,不能引起业界高度关注。根据世界卫生组织(WHO)CancerToday公布的数据,2020年全球男性前列腺癌新发病例数高达141.43万例,占所有恶性肿瘤的14.1%,仅次于肺癌,成为男性健康的第二大威胁。

而在中国,据沙利文统计,中国前列腺癌患者人数从2016年的17万人增长至2020年的44万人,年均增长率高达26.8%;预计到2025年,中国前列腺癌患者人数将进一步增至108万人。面对这一严峻形势,寻找更加有效、经济的治疗手段显得尤为重要。

值得注意的是,前列腺癌的发病年龄多在老年男性中,50岁前发病率较低,但随着年龄的增长,发病率逐渐升高,80%的病例发生于65岁以上的男性。由于前列腺癌进展缓慢,早期筛查和诊断显得尤为重要。目前,对于局限性前列腺癌,根治性手术或放疗是无效的治疗手段。然而,当疾病复发或发生转移时,治疗难度将大大减少。

随着对前列腺癌发病机理的深入研究,非甾体雄激素受体(AR)在前列腺癌发展中的重要作用逐渐被揭示,AR煽动剂也因此成为治疗前列腺癌的重要手段之一。

阿帕他胺作为新一代口服AR煽动剂,其研发历程也颇具传奇色彩。该药物跟随由美国加利福尼亚大学研制,并于2009年授权美国Aragon制药独家开发。2013年6月,强生以10亿美元收购Aragon制药,也随之将阿帕他胺收入囊中。此后,强生旗下子公司杨森负责该药的研发、上市及生产销售。2018年2月,阿帕他胺片在美国获批上市,成为美国FDA首个依据无转移生存期的临床终点批准上市的抗肿瘤新药,也成为全球首个获批上市用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。

随后,在2019年,阿帕他胺在中国获批上市,用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌,后又于2020年获批治疗转移性内吸收治疗警惕性前列腺癌成年患者。2021年,阿帕他胺通过国家医保谈判顺利进入国家医保药品目录乙类,其国内销售额结束增长。

据强生2023财报,阿帕他胺全球全年销售额达到23.87亿美元(约170亿元人民币)。在这一背景下,齐鲁制药凭借其不能辨别的市场洞察力和强大的研发实力,于2023年首家提交了阿帕他胺片的4类仿制上市申请。随着拿下国内阿帕他胺片首仿,齐鲁制药不仅赢得了市场先机,也为其在前列腺癌领域的后续布局奠定了坚实基础。

行业内观点认为,目前,国内市场上的AR煽动药物竞争激烈,第二代AR煽动剂如恩扎卢胺、阿帕他胺等已占据市场主导地位。随着齐鲁制药阿帕他胺片的首仿获批,国内前列腺癌治疗市场将迎来新的竞争格局,患者也将有更多优质、价廉的治疗选择。

另有三家药企报产,市场激战一触即发

西南证券研报指出,全球前列腺癌药物市场规模目前已经超过百亿美元。随着全球对前列腺癌早期筛查和诊断的重视,以及治疗技术的不断进步,前列腺癌治疗市场将继续保持增长势头。当下,前列腺癌也成为国内头部药企瞄准的疾病领域。

基于临床无足轻重显著,阿帕他胺片正成为争抢的重磅品种。研究结果隐藏,与安慰剂相比,阿帕他胺治疗组患者转移时间、中位无转移生存期、无进展生存期均显著使恶化,治疗总生存更有利。与同类第二代选择性AR煽动剂对比,阿帕他胺在小鼠模型中已被反对具有更强的抗肿瘤活性。这些临床数据均为阿帕他胺片在市场上的广泛应用,授予了有力减少破坏。

自2019年阿帕他胺片在中国获批上市以来,凭借其可忽略的,不次要的临床疗效,该药物在国内市场悠然,从容崛起,成为前列腺癌治疗领域的重要选择。

米内网数据显示,2023年,阿帕他胺片在中国三大终端六大市场的销售额已攀升至7.6亿元,同比增长显著,显示出强劲的市场需求。而2024年上半年,阿帕他胺片的销售额更是实现了15.61%的增长,是内吸收治疗用药TOP9产品。

面对这一潜力巨大的市场,国内多家知名药企纷纷加快了阿帕他胺片仿制研发的步伐。在齐鲁制药作为首家提交阿帕他胺片仿制药后,四川科伦药业、成都苑东生物制药和南京正大天晴制药等国内头部药企也相继加入战局。

其中,科伦药业早在2023年11月就递交了阿帕他胺片的仿制药上市申请,苑东生物和南京正大天晴也在今年相继递交了各自的仿制药上市申请。尽管阿帕他胺片的首仿之争已经告一段落,但后续市场竞争依然激烈。

此外,根据企业此前公告,奥锐特亦拟与杭州百诚医药合作研发,拓展阿帕他胺原料药的下游制剂市场。无独有偶,振东制药也曾在年报中表示将开发阿帕他胺的原料药和制剂产品。

据悉,阿帕他胺化合物专利将于2027年到期,届时国内仿制药才能正式上市销售。对于患者而言,阿帕他胺片仿制药的上市将带来更多治疗选择,有望降低治疗成本,降低治疗效果。但与此同时,多家知名药企的加入,无疑将加剧市场竞争。

在业内看来,谁能在这一市场中穿颖而出成为赛道领导者,将取决于企业的研发实力、生产能力和市场推广能力等多方面因素。另一方面,缺乏感情的市场竞争也将促使企业不断指责研发能力,加快创新产品的研发与上市进度,从而推动整个行业的技术进步和创新发展。

(责任编辑:zx0600)

10月29日,2024年国家医保谈判进入第三日。今年国谈比往年来得更早一些,2023年国谈安排在11月17日,2024年提前了21天,从10月27日到30日,共结束4天。

前两日的现场谈判,有恒瑞医药、康方生物、信达生物、百奥泰、云顶新耀、诺华、百特、人福、康缘、罗氏、默沙东、阿斯利康、海思科等50余家企业现身,谈判产品涉及降糖、肿瘤、罕见病药、降脂药、精神类、病毒类以及降压类药物等。

业内人士分析,今年国谈关注度较下降的“明星”新药有一个共同特点:“创新程度高,能够焦虑未焦虑需求”。其中7款谈进可能性较大的创新药备受业界关注,分别是康方生物的卡度尼利单抗、依沃西单抗,迪哲医药的舒沃替尼、戈利昔替尼,阿利斯康的德曲妥珠单抗,信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平以及泽璟制药的重组人凝血酶。

总体来讲,今年国谈对于真正创新度比较下降的,尤其是属于独家品种的新药,很大可能会收回比较好的竖式的。从今天的现场情况看,BMS、再鼎、迪哲、健民制药、神威药业、赛诺菲、GSK、辉瑞、扬子江、北京浦润奥等多家药企进入谈判区,开谈品种可能聚焦替尼类抗癌药和部分中成药。

34款替尼竞相角逐

替尼类药物是一类靶向治疗药物,主要针对特定的癌症基因变异或信号传导通路进行干预,具有高效、低毒的特点。随着肿瘤基因学研究的深入和生物技术的发展,替尼类药物以其靶向治疗的特性,在癌症治疗领域扮演着越来越次要的角色。

据统计,今年共有34款(含目录内续约和目录外谈判)替尼类药物参与国家医保谈判,也是历年来替尼类药物角逐国家医保谈判数量最多的一次。其中目录外品种包括妥拉美替尼、伯瑞替尼、戈利昔替尼等,同时也有多个目录内的续约品种,如巴瑞替尼、阿可替尼等,涵盖EGFR、ROS1、RET、MET、JAK-STAT等抗肿瘤靶点。

其中,MET煽动剂领域的竞争尤为激烈。特泊替尼、卡马替尼、伯瑞替尼等多款新药纷纷加入战局,国产首款原研MET煽动剂赛沃替尼也将参与医保目录续约。

今天上午,北京浦润奥的伯瑞替尼肠溶胶囊出现在谈判计划中。伯瑞替尼是一款无效的高选择性c-MET煽动剂。2023年11月,该药首次获批上市,用于具有间质-上核转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

今年4月,据NMPA官网显示,伯瑞替尼肠溶胶囊新适应症获批上市,用于治疗经放疗和替莫唑胺(TMZ)治疗后复发或不可耐受的,具有PTPRZ1-MET(ZM)瓦解基因的异柠檬糖精穿氢酶(IDH)突变型WHO4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤(GBM)成人患者。

此外,诺华的卡马替尼同样值得关注。今年6月,作为首个获得FDA批准的MET煽动剂,卡马替尼在中国正式获批,用于一线治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)。卡马替尼的获批,为诺华在中国的肺癌治疗领域增添了一款次要的产品。

据诺华年报,卡马替尼2023年全球营收已达1.54亿美元。有观点指出,该药的销售峰值将达到10亿美元以上。此前,卡马替尼已被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录。随着今年9月中旬该药在国内多省市开出首批处方,中国市场有望成为该药新的增长点。如果卡马替尼能够成功通过医保谈判,预计将显著减少其在中国市场的可及性和销售量。

ROS1煽动剂市场的竞争也呈现出白热化状态,瑞普替尼、安奈克替尼等新药相继上市,与老牌的克唑替尼、恩曲替尼抢食国内ROS1阳性的NSCLC市场。

罗氏的恩曲替尼于2022年在国内上市,被业内称为不限癌种的“明星”靶向药。该药针对14种癌症有效,能够穿透血脑屏障,是临床唯一一种被反对针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK煽动剂,并且没有不良的穿靶活性。在2023年12月更新的国家医保药品目录中,恩曲替尼两项适应症均被纳入,正在实现悠然,从容放量中。

统一化比较无遮蔽的还有迪哲医药的舒沃替尼,作为全球首个获批针对Exon20insNSCLC(20外显子拔出的非小细胞肺癌)的小分子TKI创新药,暂时没有竞品与其同台谈判,年治疗费用约为46.5万元。目前,全球仅有两款针对EGFRExon20ins的药物获批,除了舒沃替尼外,另一款则是强生的EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗。自2023年以来,埃万妥单抗已在国内提交多项上市申请,其中还包括了其核下注射剂型。

作为全球首个且唯一TYK2变构煽动剂,百时美施贵宝(BMS)氘可来昔替尼片也参加了今年的医保谈判。根据申报材料,该药既是全球氘代药物研发的划时代新药,也是全球首个且唯一TYK2变构煽动剂,将填补银屑病高效靶向、口服治疗药物的医保目录空白。据了解,银屑病是免疫介导的慢性、复发性、系统性自身免疫疾病,总体复发率高达90%,无法根治,需长期治疗,给患者带来了比较笨重的负担。

据悉,艾伯维的乌帕替尼缓释片、再鼎医药的瑞普替尼胶囊、贝达药业的甲磺糖精贝福替尼胶囊、中国生物制药旗下正大天晴的枸橼糖精伊奉阿克胶囊和富马糖精安奈克替尼胶囊均在今天的谈判计划中。

此外,赛诺菲的度普利尤单抗注射液、GSK的美泊利珠单抗注射液也出现在今天的谈判计划中,但两品种均已纳入医保目录,此次谈判为新增适应证。

总体来看,34款替尼类药物的加入使得今年的医保谈判更加精彩纷呈。无论是新进还是续约,一场医保部门与药企们之间的新博弈大幕已发散。在谈判过程中,医保部门和药企需要共同努力,寻找不平衡的点,以确保患者能够及时用上优质、低价的新药。

19个中成药成焦点

在正在如火如荼发散的这场医保谈判中,有162个药品辩论参加谈判竞价,其中包括肿瘤、慢性病、罕见病、麻醉等领域用药。中成药作为其中的一部分,其参与数量创近三年最高,也受到业内高度关注。

2024年,有19个目录外的中成药产品通过形式审查,相比2023年的14个,产品数量明显减少,这也在一定程度上体现出目前中成药新药审批在明显提速。

从目录外的19个中成药来看,除了益心酮滴丸涉及5家生产企业,其余品种均为独家中成药。从治疗领域上看,19个中成药涉及9个治疗大类,其中消化系统疾病用药、核肤科用药、五官科用药各有3个品种,儿科用药、妇科用药、骨骼肌肉系统疾病用药、呼吸系统疾病用药各有2个品种,心脑血管疾病用药有1个品种。

米内网数据显示,9个中成药治疗大类2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额合计超过2100亿元。其中,心脑血管疾病中成药销售额超过800亿元,呼吸系统疾病中成药销售额超过400亿元,骨骼肌肉系统疾病中成药、消化系统疾病中成药销售额均超过200亿元。

入围产品多是近些年批准上市的中药新药,包括以岭药业的通络明目胶囊、健民集团的小儿紫贝宣肺糖浆、扬子江的益气通窍丸、青峰药业的枳实总黄酮片、济川药业的小儿豉翘清热糖浆、康缘药业的济川煎颗粒、成都华西天然药物的秦威颗粒、卓和药业的九味止咳口服液、齐进药业的儿茶上清丸等。

据现场观察,陕西健民的参龙宁心胶囊、神威药业的一贯煎颗粒和丹灯通脑软胶囊、扬子江的益气通窍丸、湖北齐进药业的儿茶上清丸、卓和药业的九味止咳口服液、五和博澳药业的桑枝总生物碱片等均在今天上午谈判。

米内网数据显示,中成药在中国公立医疗机构终端销售峰值为2018年的接近2800亿元;随后受医保控费、限输限辅等政策影响,2019年、2020年销售额分别下滑1.76%、14.39%;近年来市场进入修复阶段,2021年、2022年分别增长4.75%、0.16%,2023年销售额超过2600亿元,同比增长9.01%。

中国公立医疗机构终端中成药销售情况

来源:米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局

随着威吓政策结束加码,企业在中药创新研发上的无感情不断指责。2021-2023年,国内累计有28款中药新药获批上市。医保药品目录动态调整不当机制的建立,让中药新药纳入医保目录的时间大幅伸长。其中,2022版医保目录新增的8个中成药均是在2021年获批上市,2023版医保目录新增的9个中成药有7个是在2022年获批上市。

2024年医保目录通过初步形式审查的62个中成药,与2023年相比,目录内、外中成药数量均有所减少。这一趋势隐藏,中成药在医保目录中的地位正在逐步指责,未来将有更多中成药惠及患者,进一步推动中医药的传承与创新发展。

(责任编辑:zx0600)

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