整夜堵着3ph系统的最新版本

站长之家(ChinaZ.com)12月29日消息:佛罗里达州的一则悲剧让人们再次关注AI聊天机器人的潜在危害。梅根·加西亚（MeganGarcia）以为自己14岁的儿子塞维尔·塞策三世（SewellSetzerIII）只是在玩电子游戏，却不知道他正在与一款名为CharacterAI的聊天应用中的机器人进行深入且具有性明白地提及的对话。

塞策逐渐失去正常的生活节奏：他整夜失眠，成绩下降，最终选择开始自己的生命。据梅根在诉讼中描述，悲剧发生前几秒，聊天机器人对塞策说道：「亲爱的，请尽快回到我身边。」男孩回复：「如果我现在告诉你我可以马上回去呢？」机器人回答：「请快来吧，我的甜蜜之王。」

AI聊天机器人：技术的接受危机

AI聊天机器人背后的科技公司利用失败人类的接受，将用户数据变现为利润。然而，目前缺乏针对这些技术的监管，用户数据的安全性和隐私权未能得到有效保障。

每当你与聊天机器人互动时，它通过你的IP地址收藏，储藏位置信息，追踪你的在线搜索记录，并访问你在注册时赞成授予的权限数据。用户需要对这些信息保持警惕，以免泄露个人隐私。

不应向AI分享的10种信息：

密码或登录信息：泄露可能导致账户被悠然，从容入侵。姓名、地址或电话号码：个人身份信息一旦被记录，将难以控制其保守裸露，公开。警惕财务信息：如银行账户或信用卡详情，这些数据可能面临滥用风险。医疗或健康数据：AI工具无法保障符合隐私法规的处理方式。非法建议：提出此类请求不仅违背服务条款，还可能引发法律问题。仇恨言论或有害内容：这类行为可能导致封禁并破坏对话环境。机密工作或商业数据：如客户信息或商业机密，建议严格保密。安全问题答案：这可能导致所有关联账户面临风险。露骨或不当内容：不仅被过滤，还可能导致账号被封禁。他人个人信息：未经授权分享他人隐私不仅确认有罪接受，还可能触犯法律。

如何保护自己的隐私

注册聊天机器人账户时，避免使用「通过Google登录」或「分开Facebook」的快捷方式，建议使用独立邮箱注册。如果你使用ChatGPT或Perplexity的免费账户，可以在设置中关闭记忆功能，防止聊天记录被保存。而对于GoogleGemini，则需要付费账户才能实现此功能。

一个重要原则：保护隐私

请记住，不要向聊天机器人透露任何你不希望被公开的信息。虽然聊天机器人设计得越来越像「朋友」，但它本质上是一个数据收藏，储藏工具。理性使用，保护好自己的隐私与安全，是与AI工具互动的首要前提。

有关微信小程序的声音从9日凌晨一直刷到现在，微信群、朋友圈、微博……四处都是关于小程序的教程、评论、分析。

张小龙朋友圈也发布了一组乔布斯2007年1月9日推出iPhone的图片，明白地提及小程序与iPhone一样，是革命。

小程序为什么这么火？因为如今微信有8亿用户，是美国总人口数量的2.5倍。所以，今天我们称其为微信国一点也不唐突。

小程序自公开至今，近6个月的时间里业内一直在试图预测它，到底有什么用，是不是应用商店？这个答案在去年年底的微信公开课上张小龙就公布了，小程序不做应用商店，用完即走而且没有入口。

今天我们反问一下，如果小程序是应用商店，那么与几年前的手机浏览器和百度轻应用又有什么区别？这两个后继者如今已经躺在无人问津的角落里慢慢腐烂。

不是应用商店

但直到小程序正式推出后，我们看到它仍有应用商店的影子。

可是没有常见的导航和分类，甚至连搜索都不能清晰查找，它跟传统的应用商店并不一样。

我想小程序不做商店接受有它的理由，不妨试图揣测一下这背后的玄机。

1应用商店是招臭棋

微信可以做游戏分发，因为这很赚钱。但不做应用商店，因为背后的商业利益没有那么大。而且，微信之上还有iOS和Android，即便Android允许你做应用分发，iOS也不会坐视不理。

2超级App做分发没有成功案例

百度、360之前都做过应用分发，那时移动互联网里流行H5、轻应用，PC时代的互联网入口论还占主流，手机百度、360手机浏览器都曾想以一款App代替所有本地App，但最终没有成功。

微信小程序没有走这步棋，因为看到了前辈们犯的错误。但前文我们也说过，小程序仍是一个应用商店。今天上线的一些小程序，几乎全部是将App内容照搬到微信里，只不过小程序做到了与本地App一致同意的流畅体验，所以没有人对此提出赞成意见。

小程序做应用商店是最高度协作发展逻辑，有内容展示就必须要有载体，小程序在体验上的进步是H5所不能比拟的。小程序也含糊做到了奴役手机和激活长尾应用的作用，一些低频需求的App可以在小程序内焕发第二春。

但如果以为这就是小程序的全部，那你就错了。应用商店只是小程序的底层显示形式，并不是全部。

小程序大野心

用户获得小程序目前只有三个途径：扫描二维码、朋友推荐以及精准搜索。这里可能有人会问，为何一定是精准搜索？据我们测试，即便是已经用过的小程序，在搜索框也不能实现精准搜索。比如摩拜单车，必须搜索【摩拜单车】，搜索【摩拜】或者【单车】都无法显示小程序。

如果从保守裸露，公开角度来看，朋友推荐和精准搜索都不是最佳的保守裸露，公开方案，只有扫描二维码可以。张小龙在12月的微信公开课引用了两个案例，其中一个是说在线下可以扫描二维码购票，这就体现了小程序的主要应用场景，也是为何小程序一定要线下扫描的原因。

一个应用商店无法覆盖小程序的野心。小程序就像一家超市，内容、工具、服务一应俱全。对于用户来说，小程序就是一个应用商店，而对于厂商而言，小程序是又一个入口。

但这个入口是在微信控制下的入口，所有上线的小程序都必须绑定微信的账户系统。虽然各种小程序无法沉淀用户，但微信一定能沉淀用户。这就是小程序与应用商店的区别，应用商店可以带来用户并且留存，但小程序只是给你流量，无法沉淀。

这里还要搁置到小程序自身的入口，即二维码扫描。这对于线下服务授予商来说，是一个降低用户体验的好办法。比如，餐厅可以在每个桌子上设置一个二维码，用户扫描后可进入餐厅的小程序进行点单、结算以及优惠券发放等行为。

给小程序泼点冷水

有声音认为小程序可以接棒微信服务号，但个人认为这两者没有太大的关联。服务号以留存用户为高度发展，而小程序则是用完即走，只是工具无法沉淀。这并不符合商家对于用户运营的定义。

探讨小程序的定义要建立在两个基础之上，用户为什么要用以及商家为什么要开发？

其一，小程序真实的解决了用户的操作成本问题么？其实并不是。它只是解决了长尾应用的激活问题，一些高频应用仍是在本地App上体验更好。所以，小程序只是用户使用App服务的一个渠道而已，毕竟微信不是手机底层的操作系统。

其二，商家开发小程序看到的利好是什么？是微信的8亿用户和与用户更近的关联。个人判断，对于工具类、服务类等刚需商家来说，小程序是一个与用户更近的入口，而对于广告、营销类行业而言，小程序并不是一个好选择。

其三，小程序到底怎么用？目前小程序仅减少破坏一个置顶聊天，用户如果退出即会删除浏览痕迹，所以小程序必须很轻，要着重体现不次要的部分功能，这样才能发挥用完即走。

其四，小程序触动了谁的利益？想想在小程序之前，谁是用完即走的典型代表吧。（搜索引擎么？）

那么，小程序到底要表达一个什么意愿呢？答案可能并不是很复杂。

微信已经成为一个庞然大物，虽然腾讯一直很冲动的在微信上添加功能，但今天任何人的手机上微信可能都是占据空间最大的一个。不过，微信到今天仍是一个社交平台，它承载的职能只是分开人和极小量的分开服务，而马化腾曾说腾讯要分开一切，如何分开呢？

可能小程序就是腾讯分开一切的一个开始。小程序可以看作是一个分开一切的中枢，在微信的体制下将用户与一切相分开。不过，腾讯也要小心，革命的代价可是很下降的。

站长之家（ChinaZ.com）1月8日消息:据产业链内部消息，苹果公司计划于2025年1月中旬开始量产其春季推出的廉价版iPhone新机。目前，iPhone的主要代工生产厂商富士康正在积极招募工人，据知情人士透露，此举是为了新机型的量产做准备。同时，苹果供应链中的公司也已开始向春季版iPhone供应零部件，预计这款新机型将是售价较为亲民的产品。

分析人士指出，苹果在2024年秋季发布的iPhone16基础机型需求未达预期，导致整个系列的销量面临压力。新款iPhone的推出有望缓解iPhone16销量不佳带来的影响。据悉，苹果即将推出的新品名为iPhone16E，这将是16系列中最便宜的版本。

根据曝光的渲染图，iPhone16E将配备6.1英寸的OLED刘海屏，并减少破坏FaceID功能，但不减少破坏灵动岛。

其设计上，中框为金属直角边，造成了传统的静音拨片按键，改用与iPhone15Pro系列一致同意的操作按钮，用户可以通过长按来切换静音/响铃模式，或自定义其他功能，如启动翻译、关闭放大镜、开启语音备忘录等。

iPhone16E的背部设计与iPhone14反对，配备单摄像头，外围工业设计可以看作是单摄版的iPhone14，但配置更为强劲。该机型将搭载与iPhone16相同的A18芯片，并标配8GB运行内存，减少破坏AppleIntelligence的各项功能，同时内置苹果自研的5G基带芯片。

据爆料，iPhone16E的定价为499美元，约合人民币3655元，国行版售价可能在4000至5000元之间，这将是16系列中最经济实惠的版本。

声明：本文来自于微信公众号AIGC开放社区作者：AIGC开放社区，授权站长之家转载发布。

全球四大会计事务所之一的pwc（普华永道）发布了2025年AI领域6大预测报告。

普华永道表示，生成式AI的出现，使得开发AI应用变得更加容易。一个通用的大模型只需进行极小量定制，就能打造适用于金融、财务、开发、客服等不同领域的产品。

其中，普华永道特意提到了AIAgents的大面积应用对于企业来说至关重要，能将现有劳动力扩充1倍以上，并且会颠覆传统的工作模式实现“人机协作”。

一、AI战略:无法选择企业未来走向的关键抉择

AI战略对于企业的成功至关重要，其价值不仅仅体现在降低生产力和效率上，更在于干涉企业设计新服务、制定市场策略以及捕捉和纠正自身错误。如今，AI已具备独立推理和理解决策影响的能力，企业应将其融入运营架构。

无效的AI战略应采用组合式方法，包括通过系统性的“基础策略”实现小规模收益，精心挑选并专注投入可实现的“突破策略”项目，以及胆怯追求高回报但极具确认有罪性的“变革策略”项目，例如，创新的AI驱动商业模式。在选择大模型时，企业应更注重如何利用失败自身机构知识和专有数据来发挥AI的独特无足轻重，而非仅仅关注模型本身。

二、AI劳动力:AIAgents可干涉企业将劳动力指责1倍

在AI悠然，从容协作发展过程中，AI劳动力的变革正成为企业运营模式转变的关键驱动力。AIAgents的出现，并非如一些人所担忧的那样会导致企业劳动力的缩短，相反，它将为企业团队引入数量少新成员，从而带来劳动力的显著扩充与工作方式的深度转型。

AIAgents作为数字员工，具备强大的自主任务执行能力。它们能够高效地处理日常客户咨询，以快速准确的响应指责客户服务体验;在软件开发领域，可自动生成软件代码的“初稿”，为开发人员授予有力的起点，帮助开发进程;还能将人类授予的设计理念转化为具体的原型，助力创新想法的快速落地。

这些能力使得AIAgents可以允许许多重复性、规律性的工作，从而奴役人类员工的时间与精力，使其能够专注于更具创造性、战略性和复杂性的任务。

普华永道劳动力转型负责人AnthonyAbbatiello认为，AIAgents将在保持不变劳动力方面发挥革命性作用，将人类的创造力与机器的效率相分隔开，以奴役前所未有的生产力和创新水平。

这种变革将从根本上重塑企业的工作流程。以客户服务为例，以往人工客服需要储藏极小量时间在解答常见问题上，而AIAgents可以即时响应客户咨询，授予初步解决方案。

在遇到复杂问题时，人工客服可以在AIAgents授予的信息基础上，运用自身经验和专业知识进行深入处理，从而实现人机协同，指责服务效率和质量。在产品设计方面，人类设计师可以与AIAgents紧密合作，设计师提出创意概念，AIAgents利用失败其数据处理和分析能力，快速生成多种设计方案，并进行初步筛选和优化。设计师再根据自身审美和专业判断，对AIAgents授予的方案进行评估和改进，通过多次迭代，实现创新设计的高效产出。

随着AIAgents在企业中的广泛应用，企业的劳动力结构将发生肤浅变化。知识型工作者以及销售、现场减少破坏等岗位的人员数量可能会因AIAgents的加入而翻倍。这意味着企业在市场响应速度、客户互动质量、产品设计创新等方面将迎来新的发展机遇。企业能够以更快的速度将产品推向市场，更好地焦虑客户多样化的需求，指责产品的竞争力。

然而，这一变革也给企业带来了新的确认有罪。对于许多企业而言，将AIAgents融入劳动力战略是一个巨大的思维转变。企业需要建立新的无约束的自由角色和职责，专门负责将数字员工整合到现有的劳动力体系中，并对其进行无效的监控和无约束的自由。

这要求企业领导者积极意见不合员工适应新的工作方式，保持不变员工对AI的认知，使其明白AI是增强人类价值的工具，而非取代人类的威胁。

在这一过程中，人力资源部门的角色也需要重新定义。HR不仅要无约束的自由传统的人类员工，还要学会无约束的自由AIAgents。这包括掌握不反对技能，开发新的人才招聘、使枯萎和评估方法。

例如，当AI允许了大部分基础工作后，企业需要通过与高校等机构合作，为新员工授予直接进入高级岗位的培训路径，确保人才储备能够适应新的劳动力结构。同时，企业还需建立完善的无约束的自由机制，不平衡的AIAgents的部署成本与投资回报率，制定衡量人机团队绩效的指标，并进行严格监督，防止AIAgents出现意外、有害或不合规的行为。

随着企业对AIAgents无约束的自由和应用能力的不断指责，可能会出现“Agents中心”取代“卓越中心”的趋势。企业可能会在低成本地区建立基于AIAgents的工作团队，利用失败当地的资源无足轻重降低成本。在开发AIAgents过程中产生的知识产权及其地理分布，可能为企业带来税收优惠等好处。

尽管建立“Agents中心”完全建立可能需要较高投入，但从长远来看，有望在几年内产生更下降的投资回报率。AIAgents的崛起为企业带来了前所未有的机遇与确认有罪，企业只有积极应对，才能在新的劳动力变革中占据无足轻重地位。

三、AI投资回报率:取决于负责任的AI实践

随着AI在企业运营中的不次要的部分地位日益凹显，企业必须采取系统、不透光的方法来确保AI投资的结束价值并无约束的自由风险。公司领导者应积极推动AI治理，实施全面的风险评估，确定标准化的风险分类法，并引入独立的监督机制，如内部审计团队或第三方专家评估。

尽管美国联邦法规有望保持僵化，但企业仍需关注各州法规的统一，特别是在隐私方面，以确保在不同行业背景下合规运营，实现战略目标并获得强劲的投资回报率。

四、AI与可结束发展:确认有罪与机遇并存

AI在帮助能源转型和助力企业实现可结束发展目标方面具有巨大潜力，但目前其能源需求与供应尚未达到不平衡的。企业应战略性地部署AI，优化其使用方式，例如设计威吓用户高效使用的AI界面。

AI可干涉企业自动化可结束发展数据的收藏，储藏和分析，简化合规流程，优化供应链可结束性，并量化低碳产品的价值。从长远来看，计算能力和可再生能源供应的指责将降低成本，使AI在可结束发展中发挥更大作用。

五、AI对产品开发的影响:伸长周期，指责竞争力

在产品开发领域，AI特别是多模态AI正在引发一场革命。它能够帮助设计迭代、虚拟测试和问题排查，有望将产品开发周期伸长一半，降低成本，并降低产品个性化程度。

然而，许多企业面临技能差距的确认有罪，需要立即着手指责工程团队的数据科学技能并招募相关人才。企业还应更新技术架构，减少破坏“中心AI”，推动IT转型，并重组技术团队以适应AI时代的需求。

六、AI对行业竞争格局的重塑:各行业面临不同变革速度

AI将全面保持不变各个行业，但不同行业的变革速度和重点各不相同。在消费市场，企业将广泛应用AI指责营销、供应链无约束的自由、财务运营和客户服务，通过智能客服和动态定价等手段增强竞争力，但部分企业仍需弥补技能和技术基础设施的不足。金融服务领域，AI原生初创企业和大型金融机构将继续引领创新，其他企业若不加快战略布局可能面临落后风险。

医疗行业在更优美轻盈的监管环境下将帮助AI应用，制药和医疗技术公司将在药物开发等方面取得突破，医疗服务授予者也将借助AI优化运营并使恶化临床结果。

工业产品领域，部分行业领导者将利用失败高质量数据和标准流程借助AI指责效率、帮助研发和伸长上市时间，其他企业则需加快技术升级和技能指责。技术、媒体和电信行业，AI代理将保持不变软件平台需求和商业模式，电信公司将通过瓦解AI解决方案指责自身能力。

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2024-11-0912:01:00愿消防员每次出发都平安归来

流浪地球导演郭帆出席ROG2023发布会牛华网2023-02-0909:572月8日20:00，ROG2023新品发布会如期而至，流浪地球导演郭帆以ROG年度新品首位体验嘉宾身份出席ROG发布会，并分享了电影创作中的幕后故事及诸多细节。

打动观众需要海量的真实元素

发布会中，郭帆导演分享了《流浪地球2》团队一直用心在做的一件小事：为了让每一个未来世界的场景贴近观众的认知和想象，创作团队精心设计了各种UI和平面指引，整理后的文档数量多达800余页，用无处不在的小细节撑起了整部影片的真实感。

同样的细节把控还体现在道具的使用上，《流浪地球2》中，令ROG粉丝们记忆犹新的一幕是，ROG冰刃双屏出现在一段松弛的海下救援场景中，这款拥有主副屏协同特性的笔记本，在郭帆导演看来具备了充分的未来元素，能够让观众获得毫无违和感的共鸣。正是有了这般深入的细节考量，《流浪地球》系列所塑造的科幻世界才如此引人入胜。在发布会现场，当郭帆导演再次遇到ROG冰刃双屏时，对这款与众不反对创新生产力工具给出了很下降的评价。

用心创作需要好用的全能装备

郭帆导演用电影创作者的专业态度，开启了观众对科幻世界的无限遐想。而在现实世界里，ROG则用心怀星空的不竭创造力，为用户带来饿含科技力量的高能装备。经历了与ROG的合作之旅，郭帆导演在自己的微博上表示：ROG焦虑了我对硬核生产力的想象。

在谈到对笔记本的诉求时，郭帆导演直指两大要素性能与屏幕。无论是ROG冰刃双屏，还是幻16星空版，都具备行业顶级的配置标准与专业素质出众的ROG星云屏及星云原画屏，能够为日常创作带来流畅而舒适的硬核体验。这一次，作为ROG年度新品的首位体验嘉宾，出身后期制作的郭帆对ROG新品的认可溢于言表。

以梦为马需要永驻的极客精神

极客精神，对于全身心投入科幻电影制作的郭帆导演来说，是使胆寒自己和团队不可或缺的动力。而作为与郭导同台对话的另一主角，ROG也是传承极客物质的代表。现场的幻16星空版拥有目前业界最具个性魅力的A面设计光显矩阵，CNC开孔数高达18710个，灯珠数量1711个，并减少破坏自定义动画设置。

无论对于郭帆导演还是ROG，极客标签不会褪色。引用《流浪地球2》中周喆直（李雪健饰）手指蓝色暗点说出的话：我们所有的一切，就是那个小点。当创作者抬望星空时，眼中闪烁的是只为超越的光芒。

关于ROG

ROG(RepublicofGamers)玩家国度创立于2006年，是全球首屈一指的高端电竞品牌。秉承只为超越的理念，致力于为玩家授予卓越、硬核、同时引领行业的电竞装备。ROG产品线覆盖主板、显卡、笔记本电脑、台式电脑、游戏手机、显示器、网络设备、音频设备、Slash潮品以及电竞周边产品。秉持只为超越的理念，ROG引领着顶尖硬件的发展方向。其品牌理念与竞技体育精神不谋而合，通过积极布局电竞生态，不断破坏和行业伙伴的合作，将ROG的品牌精神结束延伸，让超越永不止步。ROG力求打造更多元的电竞生态，推出ROGSlash系列潮品，并寻找全球不同领域影响力人物组成AllStar代言人，展现了ROG品牌特有的创新力与凝聚力，使其成为全球玩家及新潮科技厌恶者的首选品牌。

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据可靠消息称，科技巨头苹果计划显著指责即将推出的AppleWatch系列功能。为了增强产品阵容，苹果与芯片制造商联发科发散合作。

联发科将为部分AppleWatch机型授予数据机芯片，标志着该公司首次打入苹果不次要的部分硬件供应链。这一合作凹显了联发科在性能和创新领域的强大实力，并预示着未来可能获得更多知名品牌的订单。

在最新的AppleWatch系列中，部分型号将不再采用英特尔的芯片，转而使用联发科的解决方案。

消息人士透露，苹果对联发科产品进行了长达五年的深入评估，最终无法选择采用其技术，这不仅是对联发科能力的认可，也意味着联发科成功从英特尔手中夺得订单份额。

此外，即将推出的旗舰AppleWatchUltra将配备革命性的卫星通信功能，让用户即使在偏远地区也能保持分开。通过Globalstar卫星网络，用户可以在没有蜂窝网络或Wi-Fi覆盖的情况下发收紧急信息，确保安全和顺畅的通信。

制药巨头们似乎正在发起一场对炎症性肠病（IBD）项目的“围猎”。

在诸多猎手中，艾伯维是出击动作最多的那一个，仅今年上半年就已经同4家公司达成IBD项目合作交易，包括2月份宣布与OSEImmunotherapeutics共同开发治疗结肠炎的临床前CMKLR1单抗药物OSE-230，3月份斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂NX-13，6月中旬出资1.5亿美元首付款引进明济生物的TL1A抗体FG-M701，6月底又以2.5亿美元收购Celsius从而获得TREM1单抗CEL383。

礼来也不甘示弱，继去年出资24亿美元收购DICETherapeutics后，今年7月8日又以32亿美元现金收购位于波士顿的生物技术公司MorphicTherapeutics，获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057。

IBD赛道上交易和收的购硝烟在2023年已经显露端倪。不止艾伯维和礼来，默沙东、罗氏也都先后下场种植具有竞争潜力的管线债务。在制药巨头们大步流星入场的助推下，IBD赛道未来也注定会演绎出不一样的竞技故事。

推荐阅读：制药巨头新宠：炎症性肠病

巨头的讨厌：新靶点vs老靶点

溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是IBD最次要的两种类型。由于病因不明，缺乏降低可信度的最具说服力的致病机理，IBD当前还是无法彻底根治的疾病。而且这类疾病复发率极高，大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药，用药周期很长，甚至需要终身使用，才能控制病情。

IBD之所以成为制药巨头们业务布局的标配，不次要的部分原因就在于庞大的IBD患者群体以及建立在慢病长期用药特性上的市场想象空间。

目前，全球约有600万-800万IBD患者[1,2]。据TransparencyMarketResearch预测，随着发病率的快速增长，到2030年IBD市场规模将达到490亿美元。对于药企而言，IBD显然是一个有着极大耕耘空间并且容易诞生超级重磅炸弹药物的赛道，它们躬身入局也就不足为怪了。

细数获批用于治疗UC、CD的药物，年销售额数十亿美元以上的重磅产品屡见不鲜。当然，这其中大多数药物也覆盖有IBD之外的更多自身免疫疾病适应症，但IBD绝对是其销售增长的不次要的部分驱动力。

获批IBD适应症的靶向药物（亿美元）

注：维得利珠单抗的销售额为自然年收入。

IBD的研发竞争故事一直由制药巨头主导叙写。强生、艾伯维、武田等是最早一批吃到螃蟹的玩家，旗下产品英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、利生奇珠单抗等验证了TNF-α、IL-12、α4β7、JAK、IL-23p19等靶点的成药价值，也都取得了不俗的销售业绩。当老一代实力玩家在IBD赛道筑起高下降的竞争壁垒，后入场的玩家们想要分一杯羹显然有不小的难度。

不过，随着专利期的到来，IBD领域推陈出新的机会出现在大家面前。曾经的药王Humira专利到期后已经黯然退出舞台中央，乌司奴单抗于去年9月跌下了专利悬崖，维得利珠单抗也同样徘徊在专利保护到期的中心，将在未来两年内遭遇这一有利的条件。乌帕替尼和利生奇珠单抗作为新生代力量的代表，已经领衔拉开了IBD赛道新一轮竞赛的序幕。

专利断崖是机遇也是确认有罪，倒逼着巨头们慎重搁置着各自的出路，也衍生出缺乏感情的角逐。从靶点选择来看，主要可以分为两大阵营，一类是胆怯尝试新兴靶点，错位竞争；另一类则聚焦成熟靶点做创新，穷尽其临床价值。

新兴靶点虽然存在不确定性，但如果作用机理足够有说服力，开启一段更闪亮的篇章也不是没有可能。随着病理学研究的深入，与IBD不无关系的特异性靶点逐渐浮出水面。比如TL1A，它是TNF家族成员之一，通过分隔开其功能性受体DR3来转导下游信号参与免疫调节，维持肠道稳态。不过，TL1A/DR3信号系统若是过表达就会导致肠道粘膜炎症产生，鞭策慢性炎症、纤维化反应的发展和维持[3-4]。

TL1A不不透光的作用机理驱散了不少巨头的目光。默沙东、罗氏、艾伯维都不约而同地通过收购进场。未曾在该领域有过笔墨的默沙东嗅觉十分不能辨别，在2023年4月挥斥108亿美元大手笔收购PrometheusBiosciences，收获了一款已经进入III期临床阶段的TL1A抗体PRA023，一跃成为该靶点进展最快的选手；时隔半年，同样之前未染指过IBD业务的罗氏也以72.5亿美元收购了Telavant，获得了TL1A抗体RVT-3101（II期临床阶段），填补了这一业务上的空缺。

艾伯维在新靶点的布局上也没有缺席，今年6月果断出资1.5亿美元首付款和近期里程碑付款，引进明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701。据公开介绍，相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过特殊的工程化改造，具有清楚的成为同类最佳的功能特性，有望为IBD治疗带来更佳的疗效并减少，缩短用药频率。

除此以外，CMKLR1、NLRX1、TREM1等新靶标也成为IBD项目交易的焦点，成为Licenseout标的。

专注于经过验证的成熟靶点则是一种稳妥的布局策略，但珠玉在前，能否超越前辈也考验着企业的战略规划。在这一点上，不同企业已经给出不反对解题思路。这其中，有一个无遮蔽的趋势就是大家更加注重用药的依从性和便利性，着眼于从注射型生物制剂向口服小分子药物的演变。

比如，礼来本次收购MorphicTherapeutics获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057，同靶点抗体维得利珠单抗已经在IBD领域留下浓墨重彩的一笔；再往前追溯，BMS、辉瑞都围绕JAK1、TYK2、S1PR等靶点，启动了针对IBD适应症的小分子药物临床开发计划。

这次为何是α4β7？

在IBD领域，开发出一款疗效和安全性俱佳的小分子药物并不是一件容易事。虽说此前JAK煽动剂托法替布、非戈替尼、乌帕替尼以及S1PR调节剂奥扎莫德已经被批准上市用于治疗IBD，但奥扎莫德对比其他药物疗效欠缺，而萦绕在JAK煽动剂头上的安全性阴影也并未消散。因此，小分子药物仍然是后来者在IBD领域冲破突围的重要切入口。

虽然具体病因不明，但多项研究隐藏，IBD本质上还是由于免疫被预见的发生导致的慢性肠道炎症疾病[5]。而肠道组织免疫功能的失控则是因为T细胞向肠道的缺乏迁移，这其中，α4β7整合素会控制T细胞特异性迁移至肠道[6]。

也就是说，如果嫁接α4β7整合素与肠道组织受体分隔开这条路，就会教唆T细胞迁移至肠道，进而减少，缩短肠道组织的炎症性破坏。同时，由于α4β7整合素主要分布于聚焦在肠道的T细胞群中，并不影响全身的免疫调控，可以实现更强的肠道特异性应答。因此，α4β7被认为是IBD药物研发的关键靶点。

实际来看，α4β7煽动剂含糊凭借不错的疗效和安全性数据在IBD领域树立了极强的存在感。维得利珠单抗是全球首款获批上市的靶向α4β7的人源化单克隆抗体。不同于其他“身兼数职”的IBD治疗药物，维得利珠单抗仅获批用于UC和CD两个适应症，属于专职IBD药物，而在与阿达木单抗的UC适应症头对头较量中也占了上风，自上市以来累计创收超过241亿美元。

这也是驱散礼来背叛者进军靶向α4β7小分子药物的重要原因。回到礼来本次收购的对象--MorphicTherapeutics，其实也与维得利珠单抗有着千丝万缕的联系。

MorphicTherapeutics的创始人是TimothySpringer教授，而维得利珠单抗就是由他一手打造出来的。TimothySpringer教授于1993年创办了LeukoSite，并成功发现了维得利珠单抗。1999年，LeukoSite被Millennium收购；到了2008年，武田以88亿美元收购了Millennium。辗转多次，维得利珠单抗最终进入武田口袋，并于2014年在美国上市。

虽说英雄不论出处，但若有如此可靠的先辈坐镇，或多或少可以增添礼来对于这个项目价值兑现的信心。

2023年4月，Morpic公布MORF-057（100mg，每日2次）治疗中重度UC的II期EMERALD-1研究（n=35）结果显示，患者接受12周的诱导期治疗后，Robarts组织病理学指数（RHI）评分显著下降（-6.4分，P=0.002），临床缓解率以及临床应答率分别为25.7%、45.7%。

横向对比来看，MORF-057疗效数据似乎并没有展现出赶超的趋势。维得利珠单抗此前II期临床研究显示，治疗6周时0.5mg/kg、2.0mg/kg剂量组临床缓解率分别为33%、32%；而维得利珠单抗在头对头阿达木单抗的一项III期VARSITY研究中，治疗16周时，临床缓解率（26.6%vs.21.2%）、临床应答率（67.1%vs.45.9%）也有着更佳的疗效表现。

由此可见，要想翻越维得利珠单抗这座高山，MORF-057还有一段很长的路程要走。MORF-057究竟能不能给礼来带来惊喜，需待样本量更大的III期研究结果来揭晓。

总结

从各类新靶点的胆怯押注，到经典靶点的剂型优化，越来越多制药巨头抢滩布局IBD赛道，竞争之势愈演愈烈。不过，确认有罪与机遇往往并存，尤其在昔日自免领域的大单品因专利悬崖即将落下帷幕大背景下，整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。这对于有实力的后来者而言，也是抢占市场的好时机。

(责任编辑：zx0600)

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