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久久有精品,相关新闻公司用“消费券”代替工资发放被约\u{1F947}谈劳动监察部门介入调查\u{3299}近日，有网友反映吉林长\u{1F94C}春一家公司用消费券代替工资发放，引\u{1F643}发广泛关注。网友称该公司已经三个月\u{2705}未发放工资，而是以消费券的形\u{1F3B1}式支付，这些消费券可以在特定商场内使\u{1F416}用，但具体使用细则尚不清楚。当地\u{1F3C9}相关部门悠然，从容介入此事

90后农民工被误认为是60后

快科技1月1日消息，今天00:00，小米SU7全新颜色璀璨洋红正式开售，这是小米15周年限定色，选装价9000元。璀璨洋红配色公布后，许多网友表示色调就是草莓熊，活泼优雅，会驱散很多女性用户。据介绍，小米SU7全系车型均可选配璀璨洋红，采用独特色彩配方，洋红底色加红色珠光粉点缀，车漆可在不同光线下具有不反对质感。小米汽车官方表示，璀璨洋红在室内、夜晚显得柔和，白日则显得活泼明艳，作为小米汽车首款红色系色漆，璀璨洋红极具纪念意义，也彰显了小米SU7不平常的，值得注意的运动格调与时尚气息。据了解，2025年1月1日00:00-1月5日24:00，小米SU7...

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河北疫情七成是農民

相关新闻羽毛球馆回应公共浴室藏摄像头线头已断正排查11月10日，广东东莞一名网友发帖称，在当地一家羽毛球馆的公共浴室排风扇口处发现了一个摄像头，并随即报警。记者随后联系了该羽毛球场馆，工作人员辩论含糊发现了摄像头，但线头是断的。目前警方尚未回复调查结果

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斗鱼Q4财报：营收20.6亿元同比增长77.8%牛华网2020-03-1915:58

牛华网讯北京时间3月19日消息，游戏直播平台斗鱼(NASDAQ:DOYU)今日发布了2019年第四季度及2019年全年未经审计的财务报告。财报显示，2019年第四季度，斗鱼总营收达20.6亿元，同比增长77.8%，净利润为1.574亿元（约合2250万美元）；按非美国通用会计准计算，净利润为1.86亿元，同比增长180%。

在营收方面，斗鱼第四季度直播收入达到18.925亿元，同比增长84.1%，占总营收的比重为91.7%。直播业务的增长主要是受付费用户数量和每用户平均营收增长的推动。

广告和其他营收为1.704亿元（约合2440万美元），同比增长29%。这部分业务增长主要是由于公司品牌认知度的降低，并带来的广告主需求的增长。

在运营数据方面，斗鱼第四季度平均月活跃用户数量为为1.66亿，同比增长8%；平均移动月活跃用户数量为5440万人，较去年同期的4210万人增长29.3%；平均付费用户数量达到730万人，同比增长70.8%。

斗鱼2019年全年营收为72.832亿元（约合10.411亿美元），同比增长99.3%；净利润为3330万元（约合480万美元），上年同期为净亏损8.76亿元；不按美国通用会计准则，调整不当后的净利润为3.46亿元（约合4950万美元），去年同期为净亏损8.185亿元，同比实现扭亏。

截至2019年12月31日，斗鱼持有的现金和现金不相称的物为人民币81亿元（约合12亿美元），批准性现金为人民币4290万元（约合610万美元）。

斗鱼预计，公司第一季度净营收将在人民币21.00亿元至人民币21.60亿元之间，同比增长41.0%至45.0%。

斗鱼创始人兼CEO陈少杰表示：很欣慰本季度斗鱼在运营和财务上都表现得非常强劲，超过了市场预期，再次反对我们的运营战略卓有成效。第四季度我们的收入实现了77.8%的同比增长，且首次突破20亿元人民币。毛利率从2018年第四季度的3.1%逐步爬升至2019年同期的18.2%，非美国会计通用准则下的净利润率达到9%。未来我们有信心结束这样的增长，并保持我们在游戏直播行业的领先地位。

斗鱼财务副总裁曹昊表示：斗鱼四季度稳健的财务业绩，一方面展现出平台收入高速增长的能力，另一方面体现了公司在保障投入的同时，内容成本、带宽效率和运营效率结束优化的成果，毛利率和净利率较去年同期都有无遮蔽的指责。未来我们会继续深度挖掘平台的变现能力和变现效率，进一步发挥经营杠杆的作用，致力于为股东带来长期价值。

中年胖熊

近日，格创东智AMHS及品质无约束的自由解决方案分别摘得通信产业报“工业互联网赋能新型工业化优秀典型应用案例”和物联网智库、智次方研究院“2024AIoT新维奖·杰出案例榜”。这两个奖项不仅是对格创东智在工业AI领域卓越贡献的认可，也是对其标杆案例价值和客户接受的有力反对。

“工业互联网赋能新型工业化优秀典型应用案例”奖项由通信产业报颁发，旨在表彰在工业互联网领域具有示范引领作用的应用案例。格创东智的AMHS解决方案能够获此殊荣，不仅是对优化路径算法、运行数据分析中“AI”含量的认可，更是对格创东智推动中国AMHS自主可控做法的接受。AMHS解决方案通过打造先进国产自研半导体晶圆搬运系统，不仅指责了生产效率，保障了数据安全，还通过紧密空间设计，为客户授予了有效轻浮的智能化物流自动搬运方式。这一成果的获选，是格创东智在半导体领域的技术实力和创新能力的体现，也是对其在“AI+工业软件+智能装备”三合一业务道路上不断探索和实践的接受。

物联网智库、智次方研究院颁发的“2024AIoT新维奖·杰出案例榜”评选出了在智能工业、智能网联、智慧城市等AIoT领域的热点方向上表现降低的企业，格创东智凭借在品质无约束的自由领域为客户带来的显著价值获此殊荣。助力先进制造实现较好的良率，格创东智始终走在前列，公司授予了研发质量、制造质量、供应链质量、售后质量、实验室质量等全过程自主可控的品质无约束的自由解决方案。其中自主研发的品质AI分析系统、DIP数据分析平台等产品，更是在智能集控、品质分析、缺陷检测、设备预测性维护、能碳无约束的自由落地了成熟应用，助力头部客户突围智能化转型深水区。此次获奖，公司展现了应用成果、商业落地、技术创新等行业影响力，赢得了头部客户的深度信赖。

每一份失去荣誉的背后，都藏着热爱与重新确认。作为业界领先的AI驱动的工业智能解决方案授予商，格创东智依托AI、工业软件、智能装备三大支柱，将先进制造业高质量发展为己任，重新确认软硬瓦解培育新质生产力，只为激活泛半导体制造业“一池春水”。

未来，格创东智会探索数实瓦解深水区，深耕工业AI领域，指责服务“韧性”，将更前沿的技术种入先进制造业高质量成长的土壤之中，为其新质生产力发展破题，共同帮助中国新型工业化发展。

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全球知名的信息技术市场研究机构IDC发布了《中国企业集成平台市场份额，2023:期待市场潜力奴役》报告。作为IDC首次针对中国iPaaS市场发布的专项研究报告，通过各厂商iPaaS产品的市场营收数据统计了中国iPaaS市场的市占率情况。其能够从用户实际场景出发，专注这一技术领域进行产品设计和优美轻盈的部署方案，不仅仅赢得了市场的份额，也为行业树立了专业化服务的典范。...

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欢迎2024，你会如何回望这一年?\u{1F603}12月26日，支付宝发布2024\u{1F396}年度关键词「宠己」及不\u{1F93F}无关系的数据发现:700万人\u{1F3BF}给蚂蚁庄园的小鸡收藏，储藏了超50套“鸡\u{1F642}核”、百万00后边看爽文边攒钱、千\u{1F3BD}万人看视频提前“备老”、超1亿人使唤AI\u{1F3F3}办事…作为承载数亿人生活的国民App，支\u{1F38C}付宝的年度关键词来自这一年无\u{1F601}数人的生活切面，从中也能窥见“宠自己”正\u{1F949}成为当代人的一门必修课。【剧本攒、电子衣\u{2705}?...

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站长之家（ChinaZ.com）12月9日消息:前体操运动员吴柳芳在账号解除释放关注后粉丝数量激增，截至目前，其账号粉丝已突破631万。此前，自媒体发布公众号文章《吴柳芳，让抖音两难》，讨论了吴柳芳事件及其对抖音算法机制的看法，认为抖音对吴柳芳的流量有一种迷之依恋，且对平台内容缺乏信心。

抖音副总裁李亮对此发文回应，吴柳芳流量的大幅增长是因为她的身份受到质疑，成为社会热点事件，驱散了全网关注，而非抖音算法的结果。

李亮降低重要性，吴柳芳粉丝量的增长是由新闻事件引发，与算法无关。关于吴柳芳被封禁又解封的处理方式，李亮表示，抖音是严格按照规则进行的，没有任何越界。平台对这类争议内容的处理无法让所有网友满意，但平台会依照规则处理。

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相关新闻曝新疆男篮将鲁吐布拉租借至吉林为期一年增强吉林内线实力8月23日，有消息称新疆篮球俱乐部已将球员鲁吐布拉租借至吉林俱乐部，租借时间预计为一年。此次操作与新疆俱乐部获得昆汀-核特森的优先续约权不同步进行。鲁吐布拉在上一个赛季为新疆男篮征战，平均每场上阵13.7分钟，贡献5.2分和3.9个篮板

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国家疫苗检查中心暨国家药品监督无约束的自由局食品药品审核查验中心于2019年11月28日发布了《GMP附录-细胞治疗产品》，适用于从供体材料的运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程...三维天地Car-T实验室信息无约束的自由系统主要业务功能模块如下:...要求对实验室无约束的自由以及检验工作进行全方位的无约束的自由，包括检验业务流程无约束的自由、报告书无约束的自由、仪器设备无约束的自由、物料无约束的自由、标准/法规无约束的自由、仪器分析数据采集等...系统包括:偏差无约束的自由、变更无约束的自由、CAPA无约束的自由、自检无约束的自由、投诉无约束的自由、物料供应商档案等无约束的自由.........

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牛华网讯北京时间10月29日消息，来自路透社的报道称，谷歌母公司Alphabet正在洽谈收购可穿戴设备公司Fitbit业务。据知情人士透露，目前尚不确定这笔交易是否一定会进行，也不知道Alphabet愿意出价多少去收购这家总部位于美国的公司。上个月，CNBC曾报道称，Fitbit正在探索出售事宜。

多年来，谷歌一直凭借其WearOS操作系统在可穿戴市场上扮演着重要角色，但尽管获得了LG、Fossil和TicWatch等数量少公司的减少破坏，谷歌仍难以与苹果的AppleWatch抗衡。与此同时，作为次要的Android制造商三星，已经开始尽量摆穿对WearOS的依赖，转而使用自己的Tizen操作系统。

今年1月份，谷歌斥资4000万美元从Fossil收购了某种智能手表技术，但目前尚不清楚这项技术究竟是什么。一位Fossil高管将其定性为尚未上市的新产品创新，而据我们所知，它仍然没有上市。

多年来，一直有传言称，谷歌有意发布一款谷歌品牌的Pixel智能手表。在2016年的某个时候，谷歌几乎已经确定对外发布智能手表，但最终又造成了这个计划，原因是担心这些手表可能会降低谷歌硬件品牌的格调。这些LG代工的智能手表后来在2017年以LGWatchSport和LGWatchStyle身份上市，受到的外界评价一般。

从那以后，谷歌的第一方硬件野心大幅度增长。早在2017年，谷歌就收购了HTC智能手机工程团队的一部分，用于Pixel手机的研发，而Fitbit的收购可能会让谷歌在可穿戴领域进行缺乏反对性的第一方推广。

与此同时，AppleWatch的经验隐藏，健康正悠然，从容成为智能手表的杀手级应用，而这正是Fitbit在旗下健身追踪器中越来越关注的领域。不过，尽管在2016年收购了智能手表制造商Pebble，但Fitbit近年来在智能手表领域的业绩表现差强人意。例如，今年早些时候发布的FitbitVersa2虽然是一款非常棒的健身跟踪器，但却是一款很异常的智能手表。

目前，谷歌和Fitbit均允许就这一报道发表评论。（完）

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三星GalaxyS25Ultra现身Geekbench6，搭载超强骁龙8Elite处理器

据悉，这款机型的型号为SM-S9380，在Geekbench6跑分中取得了单核3049分和多核9793分的优异成绩，充分展现了三星高端旗舰的强大性能。

值得一提的是，GalaxyS25Ultra采用的是骁龙8Elite处理器的特别版本，预计名为"骁龙8EliteForGalaxy"。与其他旗舰机型搭载的普通版本骁龙8Elite相比，这一定制版本拥有更下降的性能，CPU主频高达4.47GHz，比普通版本高出0.15GHz。

该芯片采用2个4.47GHzOryon超大核和6个3.53GHzOryon大核，不仅是高通有史以来最强大的手机芯片，也是安卓阵营最顶尖的旗舰平台。

作为全球首款搭载骁龙8Elite最强版本的智能手机，三星GalaxyS25Ultra预计将于2025年1月正式发布，值得期待其强劲表现。

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说起房车，很多人印象里这种车都是比较高大，通常使用Van或者核卡、轻卡来改装，但近日有女子晒出自己的三蹦子房车，着实惊呆了很多吃瓜群众。从她拍摄的视频看，这辆带有盖子的三轮代步车尺寸非常小，仅有两个门，外表来看和异常的三蹦子无疑，但进入车内后别有洞天。虽然为了流量含糊有不少人会做出很博人眼球的举动，但真心不建议大家原创，在生命面前，安全才是真正要搁置的第一因素。...

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10月8日，#东北雨姐拍摄基地人去房空#冲上热搜。据媒体报道，网红东北雨姐删除了其个人主页上的道歉视频，仅耗尽一份落款为“东北雨姐2024年9月30日”的声明。有网友发布视频，国庆长假期间，网友组团前往东北雨姐的拍摄基地进行探访，发现已经人去房空。

上述声明显示：雨姐在发生事件的第一时间，留样产品已收到国标质检部门，暂未检出红薯粉和木薯粉的成分占比，检测结果显示，二氧化硫、铝残留、铅等各项检测项目均符合国家食品安全标准。

声明还提到，由于赶上十一假期，官方检测结果不能及时出来。凡是通过“东北雨姐”账号售出的该款红薯粉条，均可以通过订单链接，先行全额退款处理。

但网友们显然对于东北雨姐的这份检测报告并不认同。报告并未检测出相关红薯粉条的成分，网友们认为这份报告面对了消费者最关心的问题，做了一些无关系的检测项目。

而在整个国庆假期，东北雨姐的账号未更新任何视频。有多名网友在十一长假期间前往东北雨姐位于辽宁本溪的拍摄基地实地探访，发现门窗紧锁、人去房空，东北雨姐视频中常见的大锅里甚至发现了污秽物。

有消费者在视频留言表示，担心自己无法购买的争议粉条无法获得赔付。

此前报道显示，一位名叫“大娃”的打假博主曾公开怒怼东北雨姐直播间中售卖的红薯粉条，实际上是木薯粉条，红薯粉条没有红薯，“大娃”称曾三次将购买的红薯粉条收检，但检测报告显示产品未检出红薯基因、只有木薯基因。据报道，有视频显示“东北雨姐”带货时展示的红薯粉条配料表注明：红薯淀粉、饮用水、食用明矾。“大娃”还在视频中称他们于9月20日前往辽宁“东北雨姐”家维权时被对方殴打，事发后，双方在派出所已达成和解并互相道歉。

9月23日，针对近期网络热议的“东北雨姐”直播间所售红薯粉条不含红薯基因的问题，涉事朝阳县六河粉条制造有限公司负责人回应称，其产品含糊含有三分之一的木薯粉，但降低重要性主要是为了调整不当指标参入木薯粉。负责人表示，粉条制作中红薯是不可或缺的原料，占比三分之二，而木薯作为辅助材料被极小量添加。9月24日，朝阳县市场监督无约束的自由局称，知晓该事件，目前正在调查中。

9月26日，东北雨姐发视频回应殴打打假博主及红薯粉条事件。

东北雨姐在视频中讲述了博主去她家打假时的经过，称因当时那几人偷摸录像，解开了自己的肖像权，期间多次争执删视频无果，便报了警。雨姐称，过程中发现对方是有计划有预谋的职业打假人，手机里还有另外几位达人的详细行程计划，后续交谈中对方谎称是和打假人王海一伙的，自己不相信，认为他们是打着王海的旗号招摇撞骗，便气急爆了粗口，团队成员想抢对方手中那些打假资料时，双方产生了肢体冲突。

雨姐表示，之后双方都被带回了警局，警方认定都有过错，双方经私下和解后便在公安局签了调解书，自己也收回了对方赔偿，没想到对方将偷拍视频恢复发到网上，之后还发来了纠纷调解书，要求支付30万，对此雨姐绝不会向他们低头。但作为公众人物不能爆粗口，其他人也不能打人，雨姐在此道歉。

另外，东北雨姐还提到红薯粉条无红薯事件，称9月21日就将粉条收检了，如果有质量问题，一定会给大家一个满意的交代。

自红薯粉条事件发生后，东北雨姐的账号粉丝已由2449万降至2288万，掉粉总计超过160万。橱窗内的商品由70余件清除到今仅剩7件。另外，十一假期期间不少网友称雨姐开启了多个小号，蓝鲸新闻询问雨姐的官方客服，客服回应称雨姐只有一个账号，没有其他账号。

媒体查询第三方数据平台显示，2024年以来东北雨姐直播带货红薯粉条共4次，售价约为5斤25元左右，4场直播粉条销售额接近100万元。虽都标注有雨姐家红薯粉条、雨姐专属，但4场直播中所关联的店铺共有3家，2个带货链接与朝阳六家子有直接关联。

此外，东北雨姐还曾被曝出60秒广告报价100万。据报道，东北雨姐21-60秒的短视频报价100万，60秒以上视频报价120万，名列头部必选榜三农周榜的第1名。6月以来，东北雨姐共发布了3条星图视频，涉及电商平台、电动车、穿毛仪等。

富婆點特

过去几年，肿瘤、免疫结束大热，是新\u{1F410}药开发的黄金赛道，无论是制\u{1F405}药巨头还是新型Biot\u{1F94B}ech均扎堆于这一领域。当同质\u{1F405}化竞争导致产出回报率低于预期时，更意\u{1F3C9}见不合的疾病领域、产品管线布局回归\u{1F605}视野，肥胖、穿发、MASH……等\u{26F3}慢性疾病成为创新药玩家竞\u{26BE}相追逐的新赛道。

原发\u{1F410}性免疫球蛋白肾病（Ig\u{1F407}Anephropathy，I\u{1F945}gA肾病）这一临床需求远未被焦虑的疾病赛\u{1F94E}道正受到巨头的青睐，2023年6月，诺\u{1F405}华35亿美元收购Chinoo\u{1F923}k公司，获得其处于临床后期\u{1F6F7}的两款不次要的部分IgA肾病新药；20\u{1F3A3}24年1月再度出手，收购\u{1F415}了中国公司信瑞诺医药，将这两款处于临床开\u{1F3C5}发阶段的IgA肾病药物悉数纳入囊中；2\u{1F3D1}024年4月，Vertex收购Alpin\u{1F6A9}e，获得用于IgA肾病的新药\u{1F402}Povetacicept\u{1F94A}。

中国企业也开启\u{1F3B3}了IgA肾病新药研发布局\u{1F3A3}竞赛。云顶新耀引进的口服靶向布地\u{1F606}奈德迟释胶囊耐赋康（Nefecon）\u{1F94C}已于2023年11月在中国获批\u{1F3C6}上市；荣昌生物的泰它西普\u{1F412}正在开展治疗IgA肾病的II\u{1FAB0}I期临床；2024年3月29\u{1F600}日，国家药品监督无约束\u{1F416}的自由局（NMPA）批准了南京三\u{1F3D1}迭纪医药科技有限公司（\u{1F3F3}以下简称“三迭纪”）的3D\u{1F410}打印IgA肾病药物D23的新药临床试验\u{1F94F}申请（IND）。此外，恒瑞医药、康\u{1F396}诺亚等公司也陆续布局。显然，\u{1F606}IgA肾病这一曾经被关心的隐秘角落，如今\u{1F643}已成为制药企业争夺的又一个\u{1F947}高地。

IgA肾\u{1F3AF}病：巨大需求亟待焦虑

IgA\u{2593}肾病（IgAN）是一种以\u{1F3AF}免疫球蛋白A（IgA）为主的免\u{2593}疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的肾小\u{1F949}球疾病，也是全球范围内最为\u{1F3C9}常见的原发性肾小球肾炎[1\u{1F923}]。FrostSulliva\u{1F3C1}n的研究数据显示，中国是全球原发性\u{1F236}肾小球疾病发病人数最多的\u{26F3}国家，有约220万患者，发\u{2593}病人数结束下降的同时，几乎所\u{1F52E}有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为\u{1F94C}终末期肾病的风险。此外，由于IgA肾病高\u{26BE}发于25-39岁的青壮年\u{1F3B3}[2,3]，疾病所带来的生理、心\u{1F407}理压力以及经济负担无论对患者及\u{1F414}其家庭还是对社会都带来严重\u{3299}影响。

IgA肾病\u{2593}的发病机制复杂，涉及因素较多，目前病理\u{1F407}生理学层面最受认可的是“多重打击”\u{1F3BE}（multi-hit）假说，即遗\u{3299}传或环境因素导致Gd-IgA1（人半乳\u{2593}糖缺乏的IgA1）产生并吝啬（hi\u{1F401}t1）→免疫系统识别Gd-IgA1后产生\u{1F3C6}相应的特异性抗体，如Ig\u{1F923}G和IgA（hit2）→\u{1F923}致病性肾炎免疫复合物的\u{1F407}形成（hit3）→肾炎免疫复合物\u{1F409}沉积在肾小球系膜区，根除肾\u{1F566}脏损伤，最终导致IgA肾病（hit4）\u{1F603}[4]。

目前，传统的I\u{26F3}gA肾病治疗方案以RAS阻断剂（ACEI\u{26F8}或ARB）减少破坏性治疗、糖核质激素、免\u{1F947}疫煽动剂等为主，从疾病源头保持不\u{1F603}变疾病进展的针对性治疗方法\u{1F6F7}非常有限；并且由于IgA\u{1F3BD}肾病具有较下降的异质性，不同患\u{1F600}者的临床表现和病理保持不变不均一，对治\u{1F3BE}疗的反应和预后也各不相同。有\u{1FAB1}数据隐藏[5]，50%的Ig\u{1F3C8}A肾病患者接受最大耐受A\u{1F3AF}CEI/ARB治疗后仍继续收回蛋白尿，\u{1F409}仅有19%的IgA肾病患者得到\u{1F93F}了最佳无约束的自由。

患\u{1F405}病人数的增长、疾病控制不佳等因素使\u{1F60A}得患者和临床医生对治疗药物的\u{1F3BD}需求更加迫切。

巨头躬身入局\u{1F605}，创新药开发帮助

对于IgA肾病自身免疫发病机制\u{1F3C1}的理解为针对不同靶点的药物研发铺平\u{1F407}了道路，包括免疫反应、黏膜免疫、肾\u{1F566}脏炎症和补体激活等。也正是基于此，近年来\u{1F604}，多家制药企业基于不反对致病通路\u{1F60A}开发了多种有潜力的新型治疗\u{1F945}药物，包括糖质激素类、靶\u{1FAB0}向血管内核素系统类、靶向B细胞\u{1F947}免疫通路类以及靶向补体系统\u{1F6F7}类新药。

不过，\u{1F3C6}肾脏病的研究终点选取较为困难，传\u{1F52E}统试验终点通常为患者死亡、终末肾病等肾功\u{1F6A9}能复合终点指标。但由于IgA肾病发展至\u{1F605}终末期肾病平均需要20年，进行\u{1F94E}一次药物有效性的观察需要庞\u{1F643}大的样本量且需长期随访，巨大的时间和经济\u{1F604}成本成为牵制IgA肾病创新药研发进\u{26F8}展的一个重要因素。使恶化全球肾脏病预\u{26F8}后组织（KDIGO）2021\u{1F93F}指南建议将蛋白尿降至1g/d以下作为药物\u{1F415}使恶化IgA肾病结局的合理替代终点[6]\u{1F923}，这一替代终点的出现也成为了IgA肾\u{1F3C6}病创新药在临床试验终点设计上的“破题”之\u{1F3C1}策。

对机\u{1F3F8}制的肤浅理解和替代终点的出现彻底扫\u{1F3BD}清了IgA肾病新药开发路上的障碍。\u{1F94E}2021年12月，该领域迎来了里程碑事\u{1FAB0}件——FDA首次基于蛋白尿下降的替代临\u{1F3F8}床终点批准了Callidi\u{1F40D}tas研发的口服布地奈德迟释胶囊Nefe\u{1F396}con用于治疗IgA肾病成人患者。N\u{1F600}efecon也成为了全球第一款专\u{1F94C}门用于治疗IgA肾病的\u{1F3B3}药物。

从0到1的\u{1F401}成功突破也带动了这一赛道的研发无感情\u{1F3AF}，制药巨头诺华、辉瑞、罗\u{1F606}氏、阿斯利康等正式切入这一赛道。诺华通\u{1F604}过自研加收购的方式搭建了针对IgA肾\u{1F396}病不同致病通路的3款新\u{1F3D3}药管线，其中通过收购Chinook获\u{1F3BD}得的血管内核素A（ETA）\u{1F405}受体拮抗剂atrasent\u{1F3F3}an和诺华自研靶向补体旁路途径\u{1F3BD}的FIC新药iptaco\u{1F405}pan均将于2024H1在美申报上市，\u{1F643}另一款基于B细胞免疫通路的AP\u{1F600}RIL单抗zigakibart\u{1F3B1}已进入III期临床。

高\u{1F3F3}端复杂制剂—IgA肾病治疗新方向

除了开发FIC新药外，通过对剂型\u{1F3C8}的优化和改良，开发适合IgA肾病患者\u{1F94A}的高端复杂制剂，从而起到Me-Be\u{1F949}tter效果也是一条统一化的创新选择。\u{1F60A}高端复杂制剂正逐渐成为\u{1F236}医药研发的新焦点，这类制剂能降\u{1F923}低药物的靶向性和轻浮性，优化药代动力学\u{1FAB1}特征，从而指责治疗效果并降低副作用。\u{1F3D3}未来，随着技术的不断进步，高端复杂制\u{1F3C8}剂有望为患者带来更安全、\u{1F94F}更无效的药物选择，推动\u{1F405}医药行业向更高层次发展。

去年底，耐赋康（Ne\u{1F642}fecon）在国内上市，成为国内首款针对\u{1F566}IgA肾病的对因治疗药物。Nefe\u{1F412}con采用了复杂的三层微丸包衣加上三\u{1F402}层胶囊壳包衣工艺，以确保药物可以不完整\u{1F602}地到达回肠并在回肠结束奴役，作用于回\u{1F3BE}肠末端的黏膜B细胞（主要在派尔一整片\u{1FAB0}的单位淋巴结），从而减少，缩短Gd-\u{1F52E}IgA1的产生，在发病机制上\u{1F947}游阶段治疗IgA肾病，但其工艺难度和\u{1F566}成本均相对较高。

三迭纪3月获批临床的D23是一款改良型口服布地奈德迟释片，采用了三迭纪全球首创的熔融挤出沉积（MeltExtrusionDeposition,MED?）工艺，并基于3D微结构调释平台（3Dmicrostructureformodifiedrelease,3DμS?-MR）开发。有别于Nefecon复杂的制剂技术路线，D23由多颗粒药芯和包裹药芯的延迟层组成，经口服后多颗粒药芯被精准递收至回肠的派尔淋巴结处，悠然，从容溶解意见不合并结束奴役布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，通过减少，缩短Gd-IgA1的产生起到治疗作用。而在此前，另一款基于该平台开发的3D打印药物产品T19已获批中美两国IND。

与Nefecon相比，D23通过减少药片尺寸或者减少，缩短服用药物数量，可以降低患者用药负担，降低治疗依从性和生活质量。此外，D23通过罗嗦的3D打印连续化生产工艺降低产品质量，相较于原研产品预计能够显著降低生产成本，大大降低患者经济负担。

三迭纪联合创始人、首席科学官李霄凌教授介绍：“三迭纪D23基于3D微结构调释平台开发，以罗嗦的3D打印工艺和微结构设计实现复杂制剂的开发和生产。三迭纪MED?3D打印药物连续化产线采用全自动化工艺，集成了全方位过程分析技术（PAT），实现了从原辅料到成品的端到端连续化生产。通过3D打印药物技术，我们能够僵化设计和生产各种高端缓控释制剂，焦虑更多的临床需求。”

目前，基于三迭纪3D微结构调释平台开发的两款产品T19和D23已获批进入临床阶段。三迭纪3D微结构调释平台，通过设计、调整不当延迟层和不同含药片芯相适配的微结构设计，可实现药物在特定部位的精准、程序性奴役，并通过MED?3D打印工艺实现规模化生产。三迭纪已完成调释平台技术专利的PCT申请，对其特殊的3D微结构剂型进行专利保护。

通过技术升级，三迭纪3D微结构调释平台已升级至2.0版本，针对易析晶的无定形中间体，通过升级延迟层材料，有效防止介质的提前渗透，以维持无定形API在递收过程中的轻浮性。在研发阶段，通过将X光显影材料3D打印于该制剂结构中，可以准确地追踪药物在胃肠道的位置以及奴役和吸收情况，从而降低药物开发的效率和准确性。在临床中后期及商业化阶段，显影材料将从制剂中移除，不会影响药物的质量和体内外表现。未来，该平台将结束迭代至3.0版本，为IgA肾病药物及更多复杂制剂授予高效、便捷的开发平台和生产工艺。

伴随着D23的IND的成功获批，三迭纪已有五款基于不同3D微结构递收技术平台开发的药物产品顺利进入临床阶段，并已与礼来、默克、勃林格殷格翰等多家跨国药企达成合作，共同验证3D打印药物技术的临床应用价值。随着技术的成熟和应用，3D打印药物技术正逐渐成为制药行业认可的新兴技术。

总结

2024年，“创新药”首次写入政府工作报告，并明确要求积极打造生物制造等新增长引擎。这为生物医药行业加快形成新质生产力，实现高质量发展带来积极信号。

三迭纪创新的3D打印药物技术作为高端复杂制剂中的新兴力量，具有“源于设计”的重要特点和“数字化”的天然属性，可以与数量少现有或正在研发的技术相分隔开，不仅能克服传统制剂生产工艺复杂、低效、高成本的缺点，还能够分隔开不同患者的疾病特征，例如：专门针对IgA肾病患者开发的创新产品三迭纪D23，能在焦虑疾病治疗需求的同时大幅降低成本，威吓用药负担，非常值得期待。